接種による重症化のリスクは否定できない！

ホーム> 政策について> 審議会・研究会等> 厚生科学審議会(予防接種・ワクチン分科会 副反応検討部会)> 第77回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会副反応検討部会、令和３年度第30回薬事・食品衛生審議会薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（合同開催）　資料　3月18日

事例：17809　36歳女性　コミナティ筋注3回接種
コミナティ筋注一般使用成績調査（承認後早期に接種される被接種者（医療従事者）を対象とした追跡調査）
本報告は、ファイザー社非介入試験（プロトコル番号：C4591006）からの報告である。

接種日：2021/02/23、ロット番号：EP2163、１回目
接種日：2021/03/18、ロット番号：EP2163、2回目
接種日：2021/12/04、ロット番号：FJ1763、３回目（ブースター）

関連する病歴：「同居家族が新型コロナウイルス感染症（COVID-19）となり、濃厚接触者に該当していた」（継続の有無は不明）。
併用薬は不明と報告された。
事前のワクチン接種後の有害事象は不明であった。
ワクチン接種日周辺の解熱剤使用は不明であった。

以下の情報が報告された：
2022/02/07、予防接種の効果不良（医学的に重要）、COVID-19（医学的に重要）が発現、転帰は「不明」。同居家族が新型コロナウイルス感染症（COVID-19）となり、被験者は濃厚接触者に該当していたと報告された。

2022/02/07（３回目のワクチン接種から２カ月３日後）、被験者は新型コロナウイルス感染症(COVID-19)を発症した。
2022/02/07（３回目のワクチン接種から２カ月３日後）、抗原定量検査実施し、陽性であった。事象が診療所来院もしくは緊急治療室来院を要したかは不明であった。
併用薬に対する事象の措置は該当なしであった。
調査担当医師は、事象を重篤（医学的に重要）と分類した。
調査担当医師は、重篤な有害事象と試験薬および併用薬との関連について合理的な可能性はないと考えた。

事例：17646　30歳女性　コミナティ筋注3回接種
コミナティ筋注一般使用成績調査（承認後早期に接種される被接種者（医療従事者）を対象とした追跡調査）
本報告は、プロトコル C4591006 のための非介入試験報告である。

2021/02/22（投与日）、ロット番号：EP2163、初回接種。
2021/03/15（投与日）、ロット番号：EP2163、2 回目接種。
2021/12/21（投与日）、BNT162b2（ロット番号：FK7441　3 回目（追加免疫）接種。

関連する病歴は以下を含んだ：
「COVID-19 陽性」、開始日：2022/01/26、終了日：2022/01/26。
併用薬は、報告されなかった。
2022/01/27、3 回目のワクチン接種の 37 日後に、被験者は COVID-19 陽性であった。事象の転帰は、未回復であった。
事象「COVID-19 陽性」は、医療機関の診察で評価された。
被験者は、救急救命室の受診を必要としなかった。

事象の経過は、以下の通りであった：
2022/01/26、被験者の職場の同僚が感染し、濃厚接触者となった為、PCR 検査対象となった。自覚症状がなかった。
2022/01/27、PCR 検査陽性が判明した。自宅療養となった。
調査担当医師は、以下の通りにコメントした：
現在自宅療養中の為、追加情報については分かり次第報告する。
解熱剤使用は、なかった。
調査担当医師は、事象「COVID-19 陽性」と BNT162b2 との因果関係について合理的な可能性がないと考えた。

医薬品の安全性の確保を図るためには、開発の段階から市販後に至るまで常にリスクを適正に管理する方策を検討することが重要です。医薬品リスク管理計画（以下、RMP）は、医薬品の開発から市販後まで一貫したリスク管理をひとつの文書に分かり易くまとめ、調査・試験やリスクを低減するための取り組みの進捗に合わせて、または、定期的に確実に評価が行われるようにするものです。また、RMPを公表して、医療関係者の皆様と市販後のリスク管理の内容を広く共有することで、市販後の安全対策の一層の充実強化が図られることが期待されます。

ワクチン接種に伴う疾患増強（Vaccine-associated enhanced disease（VAED））およびワクチン関連の呼吸器疾患増強（Vaccine-associated enhanced respiratory disease（VAERD））

重要な潜在的リスクとした理由：
本剤の臨床試験において報告されていないものの，以下の報告を踏まえ，本剤の接種を受けた者が SARS-CoV-2 感染症に罹患した場合，VAED/VAERD により重症化する可能性があると考えられることから重要な潜在的リスクとした。
SARS-CoV-1 ワクチン候補を評価するために開発された動物モデル（マウス，フェレットおよび非ヒト霊長類）では，一部の研究で生ワクチン接種後のウイルス曝露時に疾患増強が認められた。
また一部の MARS ワクチン候補において，マウスモデルで疾患増強が認められた a) b)。
疾患増強の潜在的なメカニズムは，T 細胞媒介性（Th1 よりも Th2 による免疫病理学的反応）と抗体媒介性（中和活性が不十分な抗体反応が導く免疫複合体の形成および補体の活性化もしくはFc を介したウイルス侵入の増加）の両方であると考えられている c)。

「ＡＤＥ（抗体依存性増強現象）が起きる」
ワクチンや過去の感染により作られる抗体が、ウイルスの感染を増強してしまうことをＡＤＥといいます。
デング熱ワクチンやＳＡＲＳワクチンでこのようなことが起きたことがあります。
しかし、ファイザー社とモデルナ社のｍＲＮＡワクチンでは、高い中和作用がある抗体とバランスのよいリンパ球の動きが確認され、動物実験でもＡＤＥは観察されず、大規模な治験においてもＡＤＥの報告はないことから、新型コロナワクチンに関して、ＡＤＥの可能性は考えにくいとされています。

今後も、新たな変異型が出現した場合には、ワクチンを接種した人でADEを含めた疾患増強が生じるかを観察する必要はありますが、現時点ではこのようなリスクの懸念はないと考えられます。

承認後早期に接種される被接種者（医療従事者）を対象とした一般使用成績調査（追跡調査）（C4591006）

【安全性検討事項】
・ワクチン接種に伴う疾患増強（VAED）およびワクチン関連の呼吸器疾患増強（VAERD）
・妊婦または授乳婦に接種した際の安全性

【目的】
本剤の製造販売承認後早期に接種される医療従事者（厚生労働省科学研究班が実施する先行接種者健康状況調査の参加者）を対象に，本剤による初回免疫の最終接種 28 日（先行接種者健康状況調査の観察期間終了日）経過後翌日から，本剤による初回免疫の最終接種 12 ヵ月後までの 11 ヵ月間追跡し，追跡期間中に認められた重篤な有害事象および COVID-19 情報を収集する。追加免疫を実施しなかった場合には，追跡期間中の本剤初回免疫後の長期的な安全性を確認する。追加免疫を実施した場合には，追加免疫の接種前日までの本剤初回免疫後の長期的な安全性を確認すると共に，追加免疫後も継続して重篤な有害事象および COVID-19 情報を収集する。

【実施計画】
調査期間：先行接種者健康状況調査の観察期間を最初に終了した症例の観察期間終了日翌日から本調査の最終調査対象者の観察期間終了まで（2021 年 3 月～2022 年 8 月を予定）
観察期間：本剤による初回免疫の最終接種 28 日（先行接種者健康状況調査の観察期間終了日）後翌日からの 11 ヵ月間
目標症例数：先行接種者健康状況調査の参加者（最大 20,000 例）のうち，本剤による初回免疫の最終接種 28 日後から本剤による初回免疫の最終接種 12 ヵ月後までの 11 ヵ月間の追跡調査への参加に同意が得られた登録条件を満たす被接種者全例

実施方法：EDC システムを用いる
主な調査項目：
・観察期間中に発現した重篤な有害事象および詳細情報
・COVID-19 病原体検査情報および COVID-19 情報

本剤の生殖発生毒性試験において安全性上の懸念は認められていないものの，妊婦または授乳婦は承認前の臨床試験からはいずれも除外され，これまでの使用経験は少なく，妊婦または授乳婦に対する臨床上の安全性プロファイルは不明であるため，重要な不足情報とした。

5～11 歳の小児を対象とした特定使用成績調査（C4591032）
【安全性検討事項】
・ ショック，アナフィラキシー
・心筋炎，心膜炎
・ワクチン接種に伴う疾患増強（VAED）およびワクチン関連の呼吸器疾患増強（VAERD）

【目的】
使用実態下において，小児（5～11 歳）用製剤を初めて接種した 5～11 歳（接種日時点）の小児（基礎疾患を有する小児も含む）を対象に，小児（5～11 歳）用製剤接種後に認められる有害事象，局所反応，全身反応および COVID-19 情報を収集し，その安全性を早期に確認する。

【実施計画】
調査期間：最初の登録症例の 1 回目接種開始日から最終登録症例の観察期間終了日まで
目標症例数：検討中
観察期間：1 回目接種日から 2 回目接種後 28 日（約 7 週間）
（1 回目接種のみの場合は，1 回目接種後 28 日まで）
実施方法：EDC システムを用いた中央登録方式
主な調査項目：
・ 観察期間中に発現した全ての有害事象および詳細情報
・局所反応および全身反応［被接種者（保護者または法的代理人）が記録する健康観察日誌を使用］
・ COVID-19 病原体検査情報および COVID-19 情報

【実施計画の根拠】
小児を対象に実施した海外臨床試験（C4591007 試験）で得られた結果から，新たに追加された安全性検討事項はなかったが，製造販売承認時までに国内の 5～11 歳の小児での接種後の安全性情報はなく，製造販売後に安全性情報を収集する必要性は高いと考える。基礎疾患を有する小児も含め，国内の 5～11 歳の小児の安全性を確認する目的で特定使用成績調査を行う。

【目標症例数設定拠】
検討中
【節目となる予定の時期及びその根拠】
報告書作成時，安全性定期報告時および調査終了時に安全性の検討および報告を行う。
【当該医薬品安全性監視活動の結果に基づいて実施される可能性のある追加の措置及びその開始の決定基準】
本調査の結果を踏まえ，新たな安全性にかかわる懸念等が確認された場合または安全性検討事項に対するリスクが明らかになった場合，医薬品リスク管理計画書の見直しを行い，更なる検討が必要と判断する場合には，追加の医薬品安全性監視活動またはリスク最小化策の実施要否を検討する。