妊婦向けRSVワクチンが妊娠高血圧腎症などの合併症に関連

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JAMA Network Open に掲載された新しい研究によると、妊娠中に呼吸器合胞体ウイルス（RSV）に対するワクチン接種を行うと、妊娠合併症のリスクが高まり、早産や感染につながる可能性があります。

研究者らは、米国で妊婦向けに承認されている唯一のRSVワクチンであるファイザーのアブリスボ（Abrysvo）について調査しました。このワクチンは、生後6か月までの乳児をRSVから守ることを目的としています。

本研究によると、ワクチンを接種した女性は、子癇前症、子癇、HELLP症候群（溶血、肝酵素上昇、血小板減少）などの高血圧性疾患を経験する可能性が29％高く、HELLP症候群は子癇前症の一亜型とされ命に関わる妊娠合併症です。

研究では、ワクチン接種を受けた女性は高血圧で入院する可能性が高いことも判明しました。

また、分娩前早期破水（PROM）および早産期PROMに関して、統計学的に有意なシグナルが確認されました。

羊水が早期に漏れるPROMと、在胎37週未満で起こる早産期PROMは、ワクチン接種を受けた妊婦の14.1％で発生していたことがわかりました。

研究者らは、今回の所見が因果関係を確立するものではないと強調しつつも、さらなる検証が必要とされるほどシグナルが強いことを認めました。

今週公表されたこの知見は、市販後調査において早産およびギラン・バレー症候群との関連が見つかっていることに追い打ちをかけるものです。

ピーター・セリー医師はThe Defenderに対し、この研究は「世界的に、RSVは生後1年目に相当な罹患率と死亡率を引き起こす」と主張しているものの、RSVによる小児死亡の97％超が中・低所得国で発生している点に著者らは触れていないと述べました。

2024～2025年のRSVシーズンに、米国では子どもと青年31人がこの疾患で死亡しました。妊娠中の母親のワクチン接種状況は不明です。

米食品医薬品局（FDA）は、ファイザーの臨床試験で早産の懸念が指摘されていたにもかかわらず、2023年8月にアブリスボを承認しました。これはFDAのワクチン・関連生物製剤諮問委員会（VRBPAC）メンバーから懸念が示されていました。

その後の2023年9月、米国疾病予防管理センター（CDC）は、在胎32～36週の妊婦に対してこのワクチンを推奨しました。

データが妊娠リスクに関する疑問を提起

JAMAの研究の著者らは、妊娠中にRSVワクチンを接種した13,619人の妊婦を追跡しました。

ファイザーのRSVワクチンの安全性を評価するため、研究者らは5つの保険・医療システムのデータを用いた市販後データを解析し、ワクチンを接種した女性と、インフルエンザ、COVID-19、またはTdapワクチンを接種した妊婦を比較しました。

また、RSVワクチンが利用可能になる前の2018年から2023年に接種された女性の歴史的データとも市販後データを比較しました。

研究者らは、早産、高血圧、死産、羊膜に関する合併症など、あらかじめ定義された10項目の安全性アウトカムを追跡しました。

ワクチンは安全であるという当初の期待に反し、いくつかの妊娠合併症で上昇した安全性シグナルが見られました。

本研究は、ワクチン導入直後に潜在的な安全性問題を迅速に検出することを目的とした、初期の「逐次サーベイランス」解析として設計されました。

その結果、著者らは交絡因子を制御できる能力が限られていたこと、そして所見は決定的ではなく予備的に解釈すべきであると述べました。

早産リスクに関する混在するエビデンスに追補

研究では、接種した女性で早産の増加は認められませんでした。研究者ら—および本研究を報じたメディア—はこの所見を強調し、ファイザーのRSVワクチンと早産の潜在的な関連に対する懸念を鎮める根拠として示しました。

ファイザーのアブリスボ（Abrysvo）の臨床試験では、接種した女性で早産と妊娠高血圧性疾患の発生頻度が高いことが見られましたが、その差は統計学的に有意ではないとされました。

2022年には、GSKが、妊婦における早産の増加が同様に検出されたことから、ファイザーのものとほぼ同一の母体用RSVワクチンの開発を中止しました。

アブリスボの処方情報には、早産および別の市販後研究で特定されたギラン・バレー症候群の潜在的リスクについての警告が記載されています。

昨年BMJ Openに掲載された別の市販後研究では、ファイザーのアブリスボRSVワクチンを接種した妊婦は、早産を経験する可能性が高いと報告されました。

今回の新しいJAMA研究の著者らも、リスク増加の所見を控えめに評価し、それが決定的ではないことを強調しました。これは「多段階アプローチにおける1つの解析に過ぎない」と指摘し、さらなる研究が計画されていると述べました。

「この初期モニタリングは、その設計どおりの役割を果たしました。いくつかの懸念を退ける一方で、他の潜在的な安全性の疑問を素早く提起したのです」と、本研究の共著者であるAshley Michnick（薬学博士、Ph.D.）はMedPage Todayに語りました。「本稿で述べたような初期の迅速サイクル解析の目的は、より堅牢な研究を導くことであり、リスクについて確固たる結論を出すことでは必ずしもありません。」

Children’s Health Defense（子どもの健康防衛団体）の主任研究科学者カール・ヤブロノフスキー氏は、著者らが自らの研究結果を示したやり方に矛盾があると指摘した。

「著者らは自信満々に、早産のリスク増加はないと断言しています。同じ条件下で、妊娠関連高血圧性疾患とPROMのリスクは示しているのに、その点では及び腰です」と彼は述べた。

さらに彼は、「見つかったシグナルに塩一粒分の懐疑を添えるなら、シグナルが見つからなかったことにも同じだけの留保が必要です」と付け加えた。

この研究はファイザーの資金提供を受けていた。長い利益相反の開示の中で、研究者らは同社から助成金を受け取っていること、ならびに同社のストックオプションを保有していることを報告した。