ANCA関連血管炎患者を対象としたCCX168（アバコパン）
こんばんは。臨時記事です
タブネオスはC5a受容体に選択的に結合して炎症を抑える目的の薬剤です
タブネオスは、ANCA関連血管炎の治療で用いるステロイドを減量・離脱できる可能性があると期待されました。具体的には顕微鏡的多発血管炎（MPA）と多発血管炎性肉芽腫症（GPA）の炎症を軽減すると期待されました
しかし、現在（2026年7月時点）、有効性の根拠の消失および重篤な副作用によりタブネオス（一般名：アバコパン）の日本国内での製造販売承認自体は継続していますが、新規の患者への投薬は原則として控えるよう（見合わせるよう）求められています
有効性の根拠の消失
選択的C5a受容体拮抗薬のCCX168（アバコパン）、商品名総称タブネオスの有効性を示した唯一の論文がRetractされました
Jayne DRW, Merkel PA, Schall TJ, Bekker P. Avacopan for the treatment of ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med 2021;384:599-609.
理由は、著者のうち2名が、同論文の撤回を要請したからです。
２名が撤回を要請した理由は、論文発表後に米国食品医薬品局（FDA）が実施した調査により、当該著者らの知らぬ間に、9名の患者における主要評価項目の判定が、データベースの固定および試験の盲検解除後に行われていたことが判明したためです。この事実は論文内で開示されておらず、適切な研究実施のあり方に反するものです
この違法操作によって、試験の主要な結論が「有意差あり」を示すものへと変化しました
論文撤回の結果、タブネオスの有効性を示すデータが無くなりました
タブネオスの副作用が強すぎる問題
FDAは、タブネオス（Tavneos）との直接的な関連が認められる重度の肝障害について、世界中で数十件の深刻な症例が確認されたとして警告を発しました
本剤は消失性胆管症候群（VBDS）との関連が指摘されています。これは、肝臓の胆管が進行性に破壊され、胆汁の流れが止まることで不可逆的な臓器損傷を引き起こす、稀かつ危険な疾患です。診断は、一般的な血液検査（ALPやビリルビンの高値など）に加えて、肝生検（肝組織のサンプリング）が不可欠です。採取した組織の半数以上の門脈域で細胆管の消失（ductopenia）が確認されることで確定診断されます。治療は、薬物が原因の場合は直ちに投与を中止します。胆汁うっ滞の改善にUDCAなどを用いますが、そもそもなぜタブオネスでVBDSが発症するのか解明されていません
患者の死亡が報告されました：タブネオスの服用後に重度の肝不全を起こし死亡した例が数十件報告されており、特に日本において多くの死亡例（20件以上）が確認されています。重度の肝障害の多くは、本剤の投与開始から3ヶ月以内に発現しています。死亡者の多くは日本人の65歳以上です
タブネオスの治験、承認、使用
治験の正式名称
リツキシマブまたはシクロホスファミド／アザチオプリンと併用治療を受けるANCA関連血管炎患者を対象とした、CCX168（アバコパン）の安全性および有効性を評価する無作為化二重盲検実薬対照第3相試験
治験と日本における治験実施病院等
同薬は当初ChemoCentryx社によって開発され、2021年に重症活動性抗好中球細胞質抗体（ANCA）関連血管炎の治療薬として承認された
日本では、2021年に承認、2022年6月に販売が開始された
アムジェンは2022年8月、37億ドルでChemoCentryx社を買収した
2026年1月、米国FDAはChemoCentryx社による主要臨床試験での有効性データの再判定方法に問題があるとして、アムジェンに同薬の自主的な市場撤退を求めたが、アムジェンはこれを拒否した
2026年3月下旬、FDAは70件以上の薬剤性肝障害（DILI）症例（うち8件は死亡例）の原因がタブネオスにあると指摘した。DILIを発症した患者の大多数は、医学的処置を必要とする重篤な転帰をたどった
2026年3月にEndpoints Newsへ声明を送ったアムジェン広報担当者によると、死亡した患者3名と生存した患者4名には、生検で確認された「消失胆管症候群（vanishing bile duct syndrome）」も見られた。これは、同社が以前、同薬の添付文書（ラベル）への記載を追加するよう求めていた副作用である
2026年4月、米国食品医薬品局（FDA）の医薬品評価研究センター（CDER）は、タブネオス（アバコパン）の米国市場における「承認取り消し」を正式に提案（公告）した
CDER（医薬品評価研究センター）は4月27日の声明で、「承認から3年以上が経過して初めて判明した新たな情報により、主要な臨床試験において、当初の解析では有効性が示されなかったにもかかわらず、盲検化されていない試験担当者が結果を操作し、あたかも有効であるかのように見せていたことが明らかになった」と述べた
販売元のキッセイ薬品工業が2026年５月15日にタブオネスの新規患者への使用を控えるように医療機関に直接よびかけた
2026年5月18日に医薬品医療機器総合機構PMDA がキッセイ薬品からの情報提供文書をウェブサイトに公開し、医療現場へ注意を促した
同日、厚生労働省の専門委員会からも医療従事者へ情報提供がなされた
2026年5月21日、厚生労働省の指示に基づき、キッセイ薬品工業は緊急性の高い安全性速報(ブルーレター)を発出。添付文書にも強い注意喚起である「警告」を新設した
アムジェンは6月初め、FDAに対して聴聞会を要請するとともに、デューク臨床研究所（Duke Clinical Research Institute）に依頼し、Tavneosの承認の根拠となったデータについて「独立した、かつ完全に盲検化された再評価」を実施することにした。さらに同社は、Tavneosのベネフィット・リスク・プロファイルを裏付けるものとして、現在進行中または最近完了した10件以上の試験から得られた知見も提示する予定である
2026年6月29日、欧州医薬品庁（EMA）の委員会は臨床試験の有効性の根拠が信頼できないとして、EUにおける欧州医薬品庁（EMA）の委員会は29日までに、臨床試験の有効性の根拠が信頼できないとして、欧州連合（EU）における製造販売承認を取り消すように勧告したの製造販売承認を取り消すように勧告した
副作用の機序は次にマガジン配信します
検索アシスタントはGoogle AI、イラストはGeminiのnano Banana 2でした
以上です
