🔟 COVID-19 ワクチンブースター接種から42日後にもリスクは上昇していた

2025年2月1日 13:56

こんにちは。お題は、「ブースター接種してから5週間後の脳出血のブースター接種との関連性」です
最初の記事で、「関連性はあり得る」と書いたつもりでしたが、直接的な証拠ではないので、求めている豆腐さんにも伝わらず….努力を続けている私です

疾病発症機序から考えると「両者に関連性はあり得る」、これが私の仮説です
専門家の皆さま、今の時点で同意されますか？

もし何か証拠をご存知でしたらコメントで教えていただけると幸いです

今回の記事はCOVID-19 ワクチン接種から42日後にもリスクは上昇していたことを示す論文です

長いので、結語からお読みください

方法

2022年9月中旬まで、シンガポールで5歳以上のワクチン接種者を対象に、全国的な市販後安全性監視分析を実施した。脳卒中、脳静脈血栓症 (CVT)、急性心筋梗塞、心筋炎/心膜炎、肺塞栓症、免疫血小板減少症、けいれん、虫垂炎の8つの選定された特別な関心のある有害事象 (AESI) の中から潜在的な安全性シグナルを特定するために、観察された予想を上回る (Observed-over-expected; O/E) 分析を実施した。ワクチン接種後42日以内に発生した懸念シグナルを検証するために、自己対照症例シリーズ分析 (Self-controlled case series analyses; SCCS) を実施した

解析方法について
＊Observed-over-Expected (O/E) 分析は大量のICSRを処理する際に潜在的な有害反応のシグナルを検出するのに有用なアプローチです。臨床的根拠に基づいて因果関係を証明するにはさらなる研究が必要です　https://doi.org/10.1002/pds.5610
＊自己対照研究手法 Self-controlled methods は、疾患を発症したケースのみを解析対象とし、ケースにおける異なった時点の情報を対照として扱うことで、曝露とイベントの関連を評価する手法自身における別期間をコントロールとするため、時間非依存性共変量（性別、生活習慣、遺伝的要因等）の影響を自動的に調整できる場合があり重要な交絡要因の情報を得られないというデータベース研究の限界を力バーできると期待されている。SCCSは代表的な方法である https://doi.org/10.1111/joim.12186

結果

🔵 2021年11月30日までに、人口550万人のうち85%が少なくとも1回の接種を受け、82%が一次接種を完了した。2022年7月31日までに、77%が最初のブースター接種を受け、5歳から11歳の子供の75%が一次接種を完了した（補足表2）

補足表2. シンガポールで行われたmRNA COVID-19ワクチンの初回接種およびブースター接種1回目（2021年11月30日および2022年7月31日）

この2つの日付は、それぞれ一次接種とブースター接種のO/E分析が実施されるマイルストーンとして機能し、さらにそれ以前の異なる時点で各シグナルの中間O/E分析が実施されました。BNT162b2は投与された全投与量の75%以上を占め、5歳から17歳に投与された唯一のワクチンでした（補足表1）。ここで提示された全国的な安全性監視を通じて特定されたシグナルは、分析時点での各シグナルの証拠を表しています

🔵 それぞれの中間O/E分析中に、3つのAESIでリスク上昇が特定された
投与1の42日後に、心筋炎/心膜炎[割合比（RR）：2.33、95％信頼区間：1.54～3.52]、CVT[割合比：2.19、（1.22～3.91）]、虫垂炎[割合比：1.14、（1.02～1.27）]が認められた（補足図3）

補足図3. mRNAワクチン接種による特定の有害事象（AESI）の中間観察/予測分析（2回接種の一次シリーズ）

O/E 解析では、以下の AESI についてリスクの上昇が認められた
心筋炎/心膜炎 [割合比 (RR): 3.66、95% 信頼区間 (95% CI): 2.71 ～ 4.94]
虫垂炎 [RR: 1.14 (1.02 ～ 1.27)]
CVT [RR: 2.11 (1.18 ～ 3.77)]

🔵 SCCS 解析により、心筋炎/心膜炎 [相対発生率 (RI): 2 回目の投与後 1～7 日で 6.96 (3.95～12.27)]、CVT [RI: 1 回目の投与後 22～42 日で 4.30 (1.30～14.20)]、虫垂炎 [RI: 1 回目の投与後 1～7 日で 1.31 (1.03～1.67)] という補強結果が得られた (表1. 赤下線)
これに対し脳卒中のリスクは低下している (表1. 青下線)
ブースター接種後の解析はされていません。NAと記載されている

表1. COVID-19 mRNAワクチン接種とSARS-Cov-2陽性による心筋炎/心膜炎、脳静脈血栓症、脳卒中、虫垂炎のリスクに関する自己対照症例シリーズ分析

心筋炎/心膜炎については、2回目の接種後に12～17歳の男性で最も高いリスクが観察された[RI: 6.31 (1.36～29.3)、補足表3]。CVTについては、大多数の症例が50歳以上の男性で観察された(合計16例中10例、1回目と2回目の接種後にそれぞれ5例、補足表3)

2022年7月までにO/E分析で評価されたブースター投与量1では、心筋炎/心膜炎のリスクが上昇していることが判明し、21日間のリスクウィンドウでRRは2.30、1.39～3.80]、42日間のリスクウィンドウでRRは1.69、1.11～2.59でした（図2）。ブースター投与量では、さらなる検証を必要とする潜在的なシグナルの要件を満たすAESIはありませんでした

12～17歳の男性は、初回ワクチン接種後に心筋炎/心膜炎[RI: 6.31 (1.36～29.3)]と虫垂炎[RI: 2.01 (1.12～3.64)]の両方のリスクが最も高かった

同様に、ワクチン接種後42日以内に、50歳以上の男性（16例中11例）でCVTが主に観察され、42日間のリスクウィンドウで全年齢におけるAdjusted RRは1.56 (95%CI 0.80～3.05)でした（図2）

**図1. mRNA ワクチン接種による特定の AESI の観察/予測分析**
2 つの異なるリスク期間定義による 12 歳以上のワクチンのプライマリシリーズ。「0 日目から 21 日目」の分析のすべてのケースは、「0 日目から 42 日目」の分析にも含まれています

図2. 2つの異なるリスク期間定義を持つ、12歳以上のワクチン接種者を対象に、2022年7月31日までのmRNAワクチンブースター接種1回目による選択されたAESIの観察/予測分析
「0日目から21日目」の分析のすべての症例は、「0日目から42日目」の分析にも含まれています
＊中央のラインより右側にあるとリスクありです

🔵 5～11歳の小児では、シンガポール最大の小児病院で受け取ったAE報告と積極的監視に基づいて、潜在的な安全性の懸念として特定されたAESIは3つ（心筋炎/心膜炎、虫垂炎、発作/けいれん）のみでした。[17] 観察されたイベント率はいずれも予想を超えませんでした（図3）

**図3. 2022年7月31日までのmRNAワクチン接種による選択されたAESIの観察/予測分析**
2つの異なるリスク期間定義による5～11歳の小児。「0日目～21日目」の分析のすべての症例は、「0日目～42日目」の分析にも含まれています

結語

65歳、ブースター接種からちょうど5週後に死亡された場合ですが

1. ブースター接種から42日後に脳静脈血栓症 CVT のリスクが上昇していた (図2)
2. CVT を治療せずにいると静脈性脳梗塞や脳出血になります。ブースターせ接種をしてから、CVTができ、それから死亡されるまでに35日かかったと考えることができます

Nationwide safety surveillance of COVID-19 mRNA vaccines following primary series and first booster vaccination in Singapore. Sreemanee Raaj Dorajoo, et al. Vaccine X. 2023 Dec 2:15:100419.
doi: 10.1016/j.jvacx.2023.100419.

新型コロナウイルスワクチン3回目接種後に発症した日本人14歳の脳静脈洞血栓症の症例についての記事はこちらです

新型コロナウイルスワクチン接種と脳血管疾患についての記事を今日中に出そうと思います。それではまた