1️⃣ ~ 6️⃣ 新型コロナウイルスワクチンによる脳出血や脳梗塞などのリスク評価

Impact of COVID-19 disease and COVID-19 vaccinations on hospital admissions for neurological diseases in the Lombardia over-12 population. Data from a self-controlled case series analysis.
Andrea Salmaggi, et al. Neurol Sci. 2025 Jan;46(1):25-32. DOI: 10.1007/s10072-024-07870-5
はじめに: COVID19ワクチン接種がさまざまな神経疾患のリスクに与える影響は、集中的な調査の対象となっています。イタリアのロンバルディア州の人口約1,000万人を対象とした大規模な結果は、これまで発表されていません
方法: ロンバルディア州のリンク可能な行政保健データベースを使用しました。イベント依存の曝露に適応した自己対照症例シリーズ（SCCS）法を使用して、ロンバルディア州の12歳以上の人口におけるワクチン接種後およびCOVID-19感染後の事前に指定されたリスク期間後のさまざまな神経疾患の相対的発生率を推定しました。ワクチン接種前の追跡期間（ワクチン接種前期間）を、ワクチン接種日から0～28日間の追跡期間（高リスク期間）およびCOVID感染の追跡期間と比較しました。SCCSモデルは、条件付きポアソン回帰モデルを使用して適合され、相対発生率（RI）とその95%信頼区間（CI）を推定しました。
結果: ワクチン接種後28日間は、虚血性脳卒中、脳出血、一過性脳虚血発作、脊髄炎の発生率の有意な増加と関連していた (それぞれIRR 1.44、1.50、1.67、2.65)。同じコホートでCOVID19感染によるリスクを評価したところ、虚血性脳卒中、脳出血、一過性脳虚血発作の発生率で有意なIRRが高く (IRR 5.6、3.62、6.83)、多発性硬化症、神経脊髄炎、多発性筋炎も含まれていた (5.25、8.81、5.67)。
結論: 以上のデータは、COVID-19ワクチン接種後の非炎症性CNS障害のリスク増加はCOVID-19感染によるリスク増加よりも低く、COVID-19感染は一部の炎症性および非炎症性神経障害のリスクを増加させることを示唆している

BNT162b2とChAdOx1の2回目の投与後の血小板減少症、血栓塞栓症、出血性イベント：英国全国センチネルコホートの自己対照症例シリーズ分析
背景: 血小板減少症を伴う血栓症は、BNT162b2およびChAdOx1 COVID-19ワクチンの1回目および2回目の接種後に懸念される事項でした
方法: イングランドの1,230万人（16歳以上）を対象に、病院データにリンクされた日常的なプライマリケアデータを使用して、大規模な自己対照症例シリーズ分析を実施した。 2020年12月8日から2022年6月11日までのベースラインとリスク期間を含む、全国的に代表的なオックスフォード-王立総合診療医大学（RCGP）センチネルネットワークデータベースを使用した。分析には、BNT162b2 mRNA（ファイザー-ビオンテック）のワクチン（一次）接種を2回受けた個人と、ChAdOx1 nCoV-19（オックスフォード-アストラゼネカ）ワクチンのワクチン接種を2回受けた個人を含めた。リスク期間の長さをオフセットした条件付きポアソン回帰モデルを使用して、各結果について自己対照症例シリーズ（SCCS）分析を実施した。 BNT162b2 または ChAdOx1 ワクチンの 2 回目の接種後 0～27 日の期間における血小板減少症、血栓塞栓症 (動脈および静脈のイベントを含む)、および出血性イベントの発生率比 (IRR) と 95% 信頼区間 (CI) を、ベースライン期間 (初回接種の 14 日以上前、2 回目の接種の 28 日以上後、および初回接種の 28 日以上後から 2 回目の接種の 14 日以上前までの期間) と比較して報告した。年齢、性別、併存疾患、貧困など、さまざまな潜在的な交絡因子を調整した
調査結果：2020年12月8日から2022年2月11日までの間に、6,306,306人がBNT162b2の2回接種を受け、6,046,785人がChAdOx1の2回接種を受けた。ベースラインと比較すると、BNT162b2（IRR 0.71、95％CI：0.65-0.770）とChAdOx1（IRR 0.91、95％CI：0.84-0.98）の両方で静脈血栓塞栓症（VTE）のリスク増加は見られなかった。同様に、BNT162b2（IRR 0.87、95% CI: 0.41-1.85）とChAdOx1（IRR 1.73、95% CI: 0.82-3.68）の両方で脳静脈洞血栓症（CVST）のリスク増加は見られなかった。さらに、BNT162b2の両方で、肺塞栓症、深部静脈血栓症、特発性血小板減少性紫斑病（ITP）を含む血小板減少症、および2回目の接種後の出血性イベントのIRRに差がなかった

1回目、2回目、および追加接種後のSARS-CoV-2陽性反応後の血小板減少性、出血性、血栓塞栓性疾患のリスクを調べた2020年12月7日から2021年12月31日までのウェールズにおける210万件のリンクされた患者記録の自己対照症例シリーズ分析
結果は、一次医療または二次医療データセットにおける血小板減少性、出血性、および血栓塞栓性イベントの最初の診断であり、曝露はワクチン接種後0～28日またはSARS-CoV-2のPCR検査陽性と定義された。研究期間中に36,136人が血小板減少性、出血性、または血栓塞栓性イベントを経験した。ベースラインと比較すると、BNT162b2 の初回投与後、出血性事象 (IRR 1.47、95%CI: 1.04-2.08) および特発性血小板減少性紫斑病 (IRR 2.80、95%CI: 1.21-6.49) の転帰リスクがより高いことが観察されています。ChAdOx1 の 2 回目の投与後、動脈血栓症 (IRR 1.14、95%CI: 1.01-1.29) の転帰リスクがより高いことが観察されています。追加接種後、静脈血栓塞栓症（VTE）（IRR-Moderna 3.62、95%CI: 0.99-13.17）（IRR-BNT162b2 1.39、95%CI: 1.04-1.87）および動脈血栓症（IRR-Moderna 3.14、95%CI: 1.14-8.64）（IRR-BNT162b2 1.34、95%CI: 1.15-1.58）のリスクが高まった。同様に、SARS-CoV-2感染後には、出血（IRR 1.49、95%CI: 1.15-1.92）、VTE（IRR 5.63、95%CI: 4.91、6.4）、動脈血栓症（IRR 2.46、95%CI: 2.22-2.71）のリスクが増加した。COVID-19ワクチン接種および感染後には、血小板減少性、出血性、血栓塞栓性イベントの測定可能なリスクがある

BNT162b2、CoronaVac、ChAdOx1ワクチンおよびSARS-CoV-2感染後の血小板減少症および静脈血栓塞栓症：自己対照症例シリーズ研究
この研究では、COVID-19ワクチン、SARS-CoV-2感染、血小板減少症および静脈血栓塞栓症（VTE）のリスクとの関連性を評価した。この自己対照症例シリーズ研究では、マレーシアの国家予防接種登録およびCOVID-19監視データにリンクされた2021年2月1日から2022年2月28日までの病院記録を使用した。条件付きポアソン回帰を使用して、暦期間に合わせて調整された対応する95％信頼区間（CI）を使用して、コントロール期間と比較したリスク期間（曝露後1〜21日目）のイベントの発生率比（IRR）を推定した。 BNT162b2、CoronaVac、ChAdOx1ワクチン接種後1～21日間に血小板減少症のリスクが有意に増加することはなかったが、SARS-CoV-2感染後にはリスクが増加した（IRR 15.52、95% CI 13.38～18.00）。同様に、BNT162b2、CoronaVac、ChAdOx1のワクチン接種は、1～21日間のリスク期間中にVTEのリスク増加とは関連していなかった。SARS-CoV-2感染はVTEのリスク増加と関連していた（IRR 39.84、95% CI 27.45～32.44）。私たちの調査結果では、ブースターワクチン接種後の血小板減少症とVTEのイベント発生率は低く、同種および異種のブースターの組み合わせを受けた人の間で安全性プロファイルは同等であることが示された。私たちの調査結果によると、COVID-19ワクチン接種後は血小板減少症とVTEのリスクは増加しなかったが、SARS-CoV-2感染後はリスクが大幅に高くなったことが示された

mRNA（BNT162b2）および不活化（CoronaVac）COVID-19ワクチン接種後の血栓塞栓症および出血性脳卒中：自己対照症例シリーズ研究
背景：本研究は、BNT162b2およびCoronaVacワクチン接種後の血栓塞栓症と出血性脳卒中の関連性を評価することを目的としています
方法：2021年2月23日から9月30日までの間に、COVID-19ワクチン接種またはSARS-CoV-2陽性検査から28日以内に血栓塞栓症または出血性脳卒中を発症した患者を対象とした。投与されたCOVID-19ワクチン10万回分およびSARS-CoV-2検査陽性症例あたりの発症率を推定した。香港全域の電子健康およびワクチン接種記録のデータを使用した修正自己対照症例シリーズ（SCCS）分析。季節的影響は月ごとに調整した
結果：合計5,526,547回のBNT162b2投与と3,146,741回のCoronaVac投与が行われた。 BNT162b2およびCoronaVacワクチン接種後28日以内に、それぞれ334件と402件の血栓塞栓症、および57件と49件の出血性脳卒中が発生した。両COVID-19ワクチンの投与10万回あたりの血栓塞栓症および出血性脳卒中の粗発生率は、SARS-CoV-2検査陽性症例10万回あたりの粗発生率よりも低かった。修正SCCSでは、BNT162b2で初回投与後14～27日で調整IRR 2.53（95% CI 1.48～4.34）、2回目投与後0～13日で調整IRR 2.69（95% CI 1.54～4.69）で出血性脳卒中のリスク増加が検出された。両ワクチンの血栓塞栓症については、統計的に有意なリスクは認められなかった
解釈: BNT162b2ワクチン接種後の出血性脳卒中の安全性に関する兆候が検出された。ワクチン接種後の血栓塞栓症や出血性脳卒中の発生率は、SARS-CoV-2検査陽性症例よりも低いため、COVID-19ワクチン接種は依然として重要な公衆衛生介入です

集団ベースの後ろ向きコホート研究で、COVID-19ワクチン接種後の脳血栓塞栓症（CTE）に関連する有害事象（AE）の発生率を評価した
方法：データは、1990年1月1日から2023年12月31日までの米国疾病予防管理センター（CDC）および食品医薬品局（FDA）のワクチン有害事象報告システム（VAERS）データベースから収集した。COVID-19ワクチン接種後のCTE AEを、時間別の比例報告比（PRR）分析を使用して、インフルエンザワクチン接種後および他のすべてのワクチン接種後のCTE AEと比較した。
結果：COVID-19ワクチン接種後3年間（36か月）に報告された脳血栓塞栓症のAEは5137件であるのに対し、インフルエンザワクチンでは過去34年間（408か月）に52件、その他すべてのワクチン（COVID-19を除く）では過去34年間（408か月）に282件のAEが報告されている。COVID-19ワクチン接種後のAEをインフルエンザワクチンのAE（p < 0.0001）またはその他すべてのワクチンのAE（p < 0.0001）と比較した場合、PRRは有意である。 COVID-19ワクチンのAEとインフルエンザのAEを比較した時間別CTE AE PRR（95%信頼区間）は1120（95%信頼区間（723-1730）、p < 0.0001）であり、COVID-19ワクチンとその他すべてを比較した場合は207（95%信頼区間（144-296）、p < 0.0001）である。脳静脈血栓塞栓症のAEは女性が優勢で、女性/男性のオッズ比は1.63（95%信頼区間（1.52-1.74）、p < 0.0001）である。逆に、脳動脈血栓塞栓症では男性が優勢であるが、有意ではない。 36か月間で脳静脈血栓塞栓症は脳動脈血栓塞栓症よりもはるかに多く、オッズ比（OR）は14.8（95%信頼区間14.0-15.5、p < 0.0001）。脳動脈血栓塞栓症の最も一般的な特定可能な原因である心房細動は、他のすべてのワクチンと比較してCOVID-19接種後にはるかに多く発生し、PRRは123（95% CI 88.3-172、p < 0.0001）。
結論：COVID-19ワクチン接種後の脳血栓症AEに関する安全性シグナル閾値は、インフルエンザワクチンと比較しても、また他のすべてのワクチンと比較しても多い
著者の意見：COVID-19ワクチンの使用を直ちに世界的に一時停止する必要があり、生殖年齢の女性には絶対禁忌である