新型コロナウイルス：研究者がファイザー社のワクチン臨床試験におけるデータの完全性に関する問題を告発

この記事の元論文をDeepLを用いて和訳しました。機械翻訳ですので原文を参照してください。

まずは記事を紹介します。

元論文：盲検化不正告発論文(BJM)

https://www.bmj.com/content/375/bmj.n2635

元論文の機械翻訳（抜粋）

新型コロナウイルス：研究者がファイザー社のワクチン臨床試験におけるデータの完全性に関する問題を告発

著者　ポール・D・サッカー、調査報道記者

ファイザー社の新型コロナウイルスワクチンの主要臨床試験の実施を支援している委託研究会社における不適切な慣行が明らかになり、データの完全性や規制当局による監督体制について疑問が投げかけられています。ポール・D・サッカーが報告します

2020年秋、ファイザー社の会長兼最高経営責任者であるアルバート・ブーラ氏は、パンデミックを終わらせるための安全で効果的な新型コロナウイルスワクチンに希望を託していた世界中の何十億人もの人々に向けて、公開書簡を発表しました。「以前も申し上げた通り、私たちは『科学のスピード』で事業を進めています」と、ブーラ氏は記し、米国でのファイザー製ワクチンの承認がいつ頃見込まれるかを一般市民に説明しました。1

しかし、その秋、テキサス州の複数の施設でファイザー社のワクチンを試験していた研究者たちにとって、そのスピードはデータの完全性や患者の安全を犠牲にして得られたものだった可能性があります。研究機関「ベンタビア・リサーチ・グループ（Ventavia Research Group）」に勤務していた地域ディレクターは、『The BMJ』に対し、同社がデータを改ざんし、被験者の盲検を解除し、不十分な訓練しか受けていない接種担当者を雇用し、ファイザー社の第III相主要臨床試験で報告された有害事象への対応が遅れていたと語りました。品質管理チェックを担当していたスタッフは、発見される問題の多さに圧倒されていました。これらの問題をベンタビア社に繰り返し報告した後、地域ディレクターのブルック・ジャクソン氏（動画1）は、米国食品医薬品局（FDA）に苦情をメールで送りました。ベンタビア社は同日遅く、彼女を解雇しました。ジャクソン氏は『The BMJ』に対し、数十点に及ぶ社内文書、写真、音声記録、および電子メールを提供しました。

不適切な検査室管理

ヴェンタビア社は自社のウェブサイト上で、テキサス州最大の民間臨床研究企業であると称し、受託業務で受賞した数々の賞を掲載しています。2 しかし、ジャクソン氏は『The BMJ』に対し、2020年9月にヴェンタビア社に2週間勤務していた間、不適切な検査室管理、患者の安全に関する懸念、およびデータの完全性に関する問題について、上司に繰り返し報告していたと語っています。ジャクソン氏は、訓練を受けた臨床試験監査員であり、以前は業務部長を務め、臨床研究の調整および管理において15年以上の経験を持ってベンタビアに入社しました。ベンタビアがこれらの問題に対処していないことに憤りを感じたジャクソン氏は、ある夜遅く、携帯電話で写真を撮影し、いくつかの問題を記録しました。『The BMJ』に提供された写真の一つには、鋭利物用容器ではなく、プラスチック製のバイオハザード袋に廃棄された注射針が写っていました。別の写真には、試験参加者の識別番号が書き込まれたワクチンの梱包材が放置されており、参加者の盲検が解除される恐れがありました。その後、ベンタビアの幹部らは、ジャクソン氏に対し、写真を撮影したことについて問い詰めました。

早期かつ意図しない盲検解除は、はるかに広範な規模で発生していた可能性があります。本試験の設計によれば、盲検が解除されたスタッフが、治験薬（ファイザー社のワクチンまたはプラセボ）の準備と投与を担当することになっていました。これは、被験者および主任研究者をはじめとするその他の全施設スタッフの盲検性を維持するためのものでした。しかし、ベンタビア社では、ジャクソン氏が『The BMJ』誌に対し、薬剤割付の確認プリントアウトが被験者のカルテに残され、盲検状態のスタッフでも閲覧可能な状態になっていたと語りました。試験の被験者募集開始から2ヶ月が経過し、すでに約1000人の被験者が登録されていた9月に講じられた是正措置として、品質保証チェックリストが更新され、スタッフがカルテから薬剤割付情報を削除するよう指示が出されました。

2020年9月下旬に行われたジャクソン氏と2名の取締役との会議の録音では、ベンタビア社の幹部が、品質管理のために臨床試験の書類を精査した際に発見された誤りの種類や件数を定量化できなかったと説明しているのが聞き取れます。「私の感覚では、毎日新しい問題が見つかるようなものです」と、ベンタビア社の幹部は述べています。「それが重大な問題であることはわかっています。」

ファイザー社が本試験で提携した契約研究機関（CRO）であるICONから送信された電子メールによると、ベンタビア社はデータ入力に関する照会への対応が追いついていませんでした。ICONは2020年9月の電子メールで、ベンタビア社に対し「本試験では、すべての照会に対して24時間以内に回答することが求められています」と注意を促しました。その後、ICONは3日以上経過している未処理の照会100件以上を黄色で強調表示しました。その例としては、2名の被験者について「被験者から重篤な症状／反応が報告されています……プロトコルに従い、グレード3の局所反応を経験している被験者には連絡を取る必要があります。予定外の連絡が行われたかどうかを確認し、必要に応じて対応するフォームを更新してください」というものが挙げられていました。試験プロトコルによれば、「詳細を確認し、施設訪問が臨床的に必要かどうかを判断するため」に電話連絡が行われるべきでした。

FDAの査察をめぐる懸念

文書によると、問題は数週間にわたって続いていました。臨床試験開始直後、ジャクソン氏の採用前である2020年8月上旬にベンタビアの幹部間で回覧された「アクションアイテム」のリストの中で、あるベンタビアの幹部は、「電子日記の問題やデータの改ざんなどについて話し合う」べき現場スタッフ3名を特定していました。あるメモによると、そのうちの1人は「データを改ざんし、遅れた入力について記録しなかった」として「口頭で指導を受けた」とのことです。

9月下旬の会議のいくつかの場面で、ジャクソン氏とベンタビア社の幹部らは、FDAが査察に訪れる可能性について議論しました（ボックス1）。「FDAがここに来たら、少なくとも何らかの『情報通知書』が届くことになるでしょう……そのことは承知しておいてください」と、ある幹部は述べました。

翌朝、2020年9月25日、ジャクソン氏はFDAに電話をかけ、ベンタビア社で行われていたファイザー社の臨床試験における不適切な慣行について警告しました。その後、彼女は懸念事項を電子メールで同庁に報告しました。その日の午後、ベンタビア社はジャクソン氏を解雇しました。解雇通知書によると、彼女は「適任ではない」と判断されたとのことです。
ジャクソン氏は『The BMJ』に対し、20年にわたる研究キャリアの中で解雇されたのはこれが初めてだと語りました。

指摘された懸念事項

9月25日にFDA宛てに送ったメールの中で、ジャクソン氏は、ベンタビア社が3つの施設で1,000人以上の被験者を登録していたと記しました。この臨床試験全体（NCT04368728として登録）では、多数の民間企業や学術機関を含む153の施設で、約44,000人の被験者が登録されていました。その後、彼女は自身が目撃した12項目の懸念事項を列挙しました。その中には以下のものが含まれていました：

• 接種後に参加者が廊下に放置され、臨床スタッフによる監視が行われていないこと

• 有害事象を経験した患者に対する適時のフォローアップが行われていないこと

• プロトコル逸脱が報告されていないこと

• ワクチンが適切な温度で保管されていないこと

• 検査検体のラベル誤り、および

• こうした問題を報告したヴェンタビア社のスタッフが標的にされていること。

数時間後、ジャクソン氏はFDAからメールを受け取り、懸念を伝えてくれたことへの感謝とともに、その結果として行われる可能性のある調査についてはFDAとしてコメントできない旨の通知を受けました。数日後、ジャクソン氏はFDAの検査官から報告内容について話し合うための電話を受けましたが、それ以上の情報は提供できないと告げられました。その後、彼女の報告に関する連絡は一切ありませんでした。
2020年12月10日に開催された、ファイザー社の新型コロナウイルスワクチンの緊急使用許可申請を審議するためのFDA諮問委員会会議に提出された同社の説明資料には、ベンタビア施設での問題については一切言及されていませんでした。翌日、FDAは同ワクチンの使用許可を発行しました。8
今年8月、ファイザー社のワクチンが正式承認された後、FDAは同社の主要臨床試験に対する査察の概要を公表しました。試験の153カ所の施設のうち9カ所が査察を受けました。ベンタビアの施設はこれら9か所には含まれておらず、2020年12月の緊急使用許可後8か月間、成人を対象とした被験者を募集した施設に対する査察は一切行われませんでした。FDAの査察官は次のように指摘しています。「BIMO［生物研究モニタリング］査察におけるデータの完全性および検証に関する部分は、試験が進行中であり、検証および比較に必要なデータがIND［治験薬］としてまだ入手可能でなかったため、限定的なものとなりました。」

他の従業員の証言

ここ数ヶ月、ジャクソン氏は、ヴェンタビア社を自ら辞めたか、解雇された数人の元従業員と再び連絡を取り合いました。そのうちの1人は、9月下旬の会議に参加していた幹部の一人でした。6月に送られたテキストメッセージの中で、この元幹部は「あなたが不満を述べていたことはすべて的を射ていた」と謝罪しました。

ヴェンタビアの元従業員2名は、結束の固い研究コミュニティ内での報復や就職の機会を失うことを恐れ、匿名で『The BMJ』の取材に応じました。両名とも、ジャクソン氏の申し立ての概ねの内容を裏付けました。ある女性は、自身のキャリアの中で4ダース以上の臨床試験に携わり、その中には多くの大規模試験も含まれていましたが、ファイザー社の試験におけるヴェンタビアのような「めちゃくちゃな」職場環境を経験したことは一度もなかったと語りました。

「彼らが私に求めていたようなことを、これまで一度もやらされたことはありませんでした」と、彼女は『The BMJ』に語りました。「許可され、期待されていたことについて、ただ少し通常とは異なるように感じられたのです。」

彼女はさらに、ベンタビア在籍中、同社は連邦政府による監査を予想していたものの、それが結局行われなかったと付け加えました。

ジャクソン氏が会社を去った後も、ベンタビアでは問題が継続していたと、この従業員は述べました。いくつかの事例において、ベンタビアには、新型コロナウイルスに似た症状を報告したすべての臨床試験参加者に検体を採取し、感染検査を行うのに十分な従業員が不足していました。この従業員は、検査室で確認された症状を伴う新型コロナウイルス感染症が、この臨床試験の主要評価項目であったと指摘しました。（今年8月に公表されたFDAの審査覚書によると、臨床試験全体を通じて、症状を伴う新型コロナウイルス感染症の疑いがある477人から検体が採取されなかったとされています。）

「それは良質で正確なデータだったとは思えません」と、この従業員はファイザー社の臨床試験のためにベンタビアが作成したデータについて述べました。「とんでもない混乱状態です。」

別の従業員もまた、ベンタビアの環境について、20年にわたる研究経験の中でかつて経験したことのないような状況だったと語りました。彼女は『The BMJ』に対し、ベンタビアがジャクソン氏を解雇した直後、ファイザー社にベンタビアにおけるワクチン臨床試験の問題が通知され、監査が行われたと語りました。

2020年9月にジャクソン氏がFDAにベンタビアの問題を報告して以来、ファイザー社は他の4つのワクチン臨床試験（小児・若年成人向け、妊婦向け、および追加接種用の新型コロナウイルスワクチン、ならびにRSVワクチンの臨床試験； NCT04816643、NCT04754594、NCT04955626、NCT05035212）。米国疾病予防管理センター（CDC）の諮問委員会は、11月2日に新型コロナウイルス小児用ワクチン臨床試験について議論する予定です。

脚注

• 出典および査読：依頼論文；外部による査読済み。

利益相反：PDTはファイザー社のワクチンを2回接種済みです。

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