コンピュータ設計によるタンパク質ナノ粒子免疫原の遺伝子導入

この記事の元記事をDeepLを用いて和訳しました。機械翻訳ですので原文を参照してください。

原文

コンピュータ設計によるタンパク質ナノ粒子免疫原の遺伝子導入

この表現は全く好ましくありません。

ジェシカ・ローズ　2025/10/21

追記：論文を入手しました。ベルギーの友人に感謝いたします。これで彼らの研究内容を理解できました！そして理解しました！さらに、これまでで最も見苦しいナノ粒子の図解をスライドに作成しました！そして誇りに思っています！

『Science』誌に新たな論文が掲載されました。タイトルは「コンピュータ設計によるmRNA発動型タンパク質ナノ粒子免疫原がマウスにおいて防御抗体及びT細胞応答を誘導」です。1 2025年10月15日付で、ビル＆メリンダ・ゲイツ財団、バローズ・ウェルカム基金、ウェルカム、NIAIDに関連する研究グループにより発表されました。ご心配なく、ですね？

なお、著者リストにはラルフ・バリック氏ご本人が名を連ねております。

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adu2085?utm_campaign=ScienceMagazine&utm_medium=ownedSocial&utm_source=twitter

（論文の機械翻訳は最下部に掲載しました）

ご存じない方はこちらをお読みください。

以下に彼らの手法の概略図を示します。彼らは、ナノ粒子構築の基盤となる遺伝子を組み込むことで、修飾mRNA-LNP実験技術の新たなバージョンを開発しました。

上記のスライド作成には大変苦労いたしましたので、ぜひご評価いただければ幸いです。

本報告書で概念実証（proof-of-concept）と称される内容（拙いPPT図解で示した通り）は、私の見解では、N1-修飾mRNA-LNP技術（ファイザー/モデルナのアイデア）をさらに過激な次段階へ進化させたものです。

従来の方法では、ヌクレオシド修飾スパイクRNA（プラスミドDNA）を運ぶ無数のLNPを送り込み、それらがトランスフェクトされた細胞でRNAが翻訳される仕組みでした。しかし今回提案されているのは、テンプレートコード自体を改変し、足場＋スパイク（リンカー付き）の構築材料を含めることです。そしてこの改変されたナノ粒子コードを運ぶ無数のLNPを細胞に送り込み、細胞自身にナノ粒子を作らせようというのです！　つまり、ファイザーやモデルナのワクチンでは単なるスパイクタンパク質が生成されていたのに対し、この方法ではRBD（受容体結合ドメイン）付きスパイクを豊富に含むウイルス様粒子（VLP）が生成されるということです。骨格とスパイク（RBD）の遺伝物質はLNP内に封入されますが、最終生成物（ナノ粒子）自体は空洞で、スパイクの有害部分のみが埋め込まれた状態となります。

その配列をぜひ入手したいものです。

以下に、ファイザー社のN1-修飾mRNA-LNP注射剤との違いを示す表を掲載します。

この説明には全く納得できません。「それでもmRNA？」と。このmRNAが、棚に置かれたマクドナルドのハンバーガーよりも長持ちするよう改変された事実はどうでしょうか？バージョン1から未だに認められていない全ての有害事象については？　DNA不純物については？安全性プロファイルを確定するための臨床試験は義務付けられるのでしょうか？

未解決の疑問が山積みです。

ちなみに、同様の技術は2020年にドイツのContiVir（マックス・プランク研究所）によって開発が進められていました。

また、2021年6月18日に「ContiVir、ウイルス遺伝子治療製造のボトルネック解消に向けた精製ツールを提供」という記事を発表したこともご存知でしょうか。遺伝子治療とは、いかがでしょうか？

以下に、これらの合成遺伝子ベースのナノ粒子とウイルスが、構造的観点および根本的観点からそれぞれどのように類似し、また異なるかを示す表をいくつか掲載します。（ウイルス様粒子は多くの類似点を共有するため、これらの物質が実際にウイルスとどのように異なるのか疑問に思わざるを得ませんでした。）

構造的類似点

根本的相違点

個人的には、むしろ海外で製造されたエクソソームに似ているように思われます。これには数多くの疑問点や懸念事項が伴います。もしこれらの物質がエクソソームと同様の挙動を示すならば、人体に深刻な影響を及ぼす可能性があります。

この新たな合成遺伝子ベースのナノ粒子技術は、「影響を受けた」細胞に対し、スパイクを呈するタンパク質ベースのナノ粒子へ自己組織化する融合タンパク質を産生するよう指示します。その直径は約30～100ナノメートルです。より具体的には、mRNAが融合タンパク質（足場タンパク質＋抗原）をコードし、細胞質内でオリゴマー化して剛性のナノ粒子を形成した後、小胞体/ゴルジ体を経由して分泌されます。つまり、遺伝物質や感染性を持たないまま、ウイルスの組み立てを模倣するのです。これらの「非感染性」タンパク質爆弾は、その後、免疫提示のために分泌されます。また、これらはエクソソームとも異なります。なぜなら、脂質二重層膜ではなくタンパク質ベースのコアを持ち、遺伝物質を運ばないからです（少なくとも主張されている限りでは）。

エクソソームは、正常な生理的過程において細胞から分泌される、直径約30～150ナノメートルの天然の細胞外小胞です。細胞間コミュニケーションに深く関与し、その主な役割は内因性貨物（タンパク質、脂質、RNA）の輸送です。これらは細胞膜から切り離された脂質二重層膜を有しています。エンドソーム経路内の多小胞体（MVBs）を介して形成され、貨物は細胞内小胞に選別された後、細胞膜と融合します。

したがって、mRNAを起動源とするナノ粒子（NP）は、ペイロード（抗原提示構造）としてナノ粒子自体を生成します。一方、エクソソームは、融合に基づく取り込み（肺などの組織ではLNPよりも効率的）にその膜を活用し、mRNAを直接輸送する既成のキャリアとして機能します。したがって、これらは異なるものですが、これは実際にこれらの事柄について真実が伝えられているという前提に基づいています。ゲイツ氏のこれまでの実績は芳しくありません。

mRNA発動型VLPsとエクソソームの比較 — 遺伝物質の送達

論文が公開され次第（あるいはどなたかPDFを入手していただければ）、本項を更新いたします。しかし現時点では、多くの観点からこの内容には全く好感が持てません。主な理由は、従来の鶏由来レシピであるN1-修飾mRNA-LNP注射製品に関する膨大な安全性データや懸念事項が、政策変更（あるいは有害性による一時停止）を促すほどに一般の目に触れていないことです。これにはEMA（欧州医薬品庁）基準を大幅に超えるスパイクタンパク質の過剰な毒性やDNA不純物も含まれます。ー 特に、人口を減らすべきだと述べた人物が資金提供・支持していることから、この鶏肉を使った新たな、あるいはクレイジーなバージョンの製品をさらに推進することは、非常に愚かな考えだと思います。

申し訳ありませんが、それは不気味です。私としては断固として反対です。

1　Grace G. Hendricks et al. コンピュータによって設計された mRNA によるタンパク質ナノ粒子免疫原は、マウスにおいて防御抗体および T 細胞応答を誘発する。
Sci. Transl. Med.17,eadu2085(2025).DOI:10.1126/scitranslmed.adu2085

【文献1の機械翻訳】

コンピュータ設計によるmRNA起動型タンパク質ナノ粒子免疫原が、マウスにおいて防御抗体およびT細胞応答を誘導

編集者要旨

SARS-CoV-2に対する第一世代のmRNAワクチンは、現在進行中のCOVID-19パンデミックの抑制に大きく貢献しました。しかし、ウイルス変異株に対する長期的な防御に不可欠な、広範かつ持続的な免疫を誘導するには至りませんでした。一方、ナノ粒子ワクチンは、前臨床および臨床試験において、持続性かつ交差反応性の免疫を誘導する有望な手段であることが示されていますが、製造にはかなり長い時間を要します。ここで、ヘンドリックらは、mRNA によって起動されるナノ粒子ワクチンを作成することで、2 つのワクチンアプローチの特徴を組み合わせることを決定しました。著者らは、mRNA として送達されると、細胞内で組み立てられ、細胞から分泌されるナノ粒子をコンピュータ上で設計しました。SARS-CoV-2 スパイクタンパク質を概念実証用免疫原として使用したところ、ナノ粒子をコードする mRNA を用いたワクチン接種は、従来のワクチンと同等以上の強力な抗体および T 細胞応答を誘発することがわかりました。これらのデータは、この技術プラットフォームの基礎を築き、SARS-CoV-2 ワクチン以外の用途への応用を裏付けるものです。—Courtney Malo

要旨

メッセンジャーRNA（mRNA）ワクチンとコンピュータ設計タンパク質ナノ粒子ワクチンは、いずれも新型コロナウイルス感染症（COVID-19）パンデミック中に初めて臨床リスクが低減され、承認されました。これらのワクチン様式は免疫学的利点を補完し合うため、その組み合わせには強い動機付けがあります。本稿では、コンピュータ設計されたタンパク質ナノ粒子免疫原の遺伝子デリバリーに関する概念実証を示します。重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）をモデルシステムとして、安定化変異型武漢株スパイクタンパク質受容体結合ドメイン（RBD）を、ヒト細胞からの最適分泌のために我々が以前設計したタンパク質ナノ粒子に遺伝子融合させました。分泌後、ナノ粒子は単分散かつ抗原的に完全な集合体を形成し、免疫原性配列において60コピーのRBDを提示しました。膜結合型スパイクタンパク質をコードするmRNAワクチンや分泌型RBD三量体をコードするmRNAワクチンと比較して、RBDナノ粒子をコードするmRNAワクチンは、マウスにおいて5～28倍高い中和抗体価を誘導しました。さらに、「mRNAで発現させた」RBDナノ粒子ワクチンは、アジュバント添加タンパク質として投与された同一免疫原と比較して、抗原特異的CD8 T細胞の頻度をより高く誘導し、武漢株（Wuhan-Hu-1）およびオミクロン株BA.5の両方に対するマウスへの感染を防御しました。これらの結果は、コンピュータ設計されたタンパク質ナノ粒子免疫原をmRNAを介して送達することで、両方のワクチンモダリティの利点を組み合わせることができることを示しています。より広く言えば、我々のデータは、遺伝子ワクチン戦略におけるコンピュータ支援タンパク質設計の有用性を示しています。

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