がん患者におけるイベルメクチンおよびメベンダゾールの実臨床における転帰：前向き観察コホート研究の結果

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元記事の紹介

元論文

https://ar.iiarjournals.org/content/46/6/3243.long?__cf_chl_tk=imfDtnGmg22aHYcXoO4SsLSR4u_AH0nGHTXg_uqb5dY-1780350514-1.0.1.1-fvyIlIN3NQbmeWwfsEFWZUQguqxZm4xmQdd6WWPVKrU

がん患者におけるイベルメクチンおよびメベンダゾールの実臨床における転帰：前向き観察コホート研究の結果

要旨

背景・目的：薬剤の適応外使用は、入手しやすく毒性の低いがん治療法を特定する道筋となります。イベルメクチンおよびメベンダゾールは、前臨床モデルにおいて多標的抗がん活性を示しています。
本研究では、この併用療法を用いたがん患者における実臨床での患者報告アウトカム、安全性、および服薬遵守状況を評価します。
対象と方法：米国の遠隔医療プラットフォームを介して、適応外としてイベルメクチンとメベンダゾールを処方されたがん患者197名を対象とした前向き観察コホートデータを分析しました。参加者は配合カプセル（イベルメクチン25mg、メベンダゾール250mg）を投与されました。データは、ベースライン時および6ヶ月後の追跡調査において、標準化されたデジタルアンケートを通じて収集されました。合計122名の参加者（61.9%）が追跡調査を完了しました。主要評価項目には、自己申告によるがんの状態、服薬遵守、および有害事象が含まれました。信頼区間はウィルソン法を用いて算出され、用量層別解析にはカイ二乗検定が用いられました。
結果：対象コホートの平均年齢は67歳で、男女比は均衡しており、悪性腫瘍の種類は多岐にわたりましたが、最も多かったのは前立腺がん（27.9%）と乳がん（18.3%）でした。診断からの経過期間の中央値は1.2年で、ベースライン時点で37.1%が進行中であると報告しました。6ヶ月時点での服薬遵守率は高く、86.9%が最初の処方分を完了し、66.4%が治療を継続していました。臨床的利益率（CBR）は84.4％（95％信頼区間＝77.0～89.8％）でした。追跡調査時点で、参加者の48.4％が腫瘍の退縮または疾患の証拠なし（NED：32.8％；退縮：15.6％）を報告した一方、36.1％が病勢安定、15.6％が進行を報告しました。25.4%の参加者から報告された副作用は用量依存性であり、主に軽度で、主に消化器系に現れました。調整後、93.6%の参加者が治療を継続しました。併行療法として、化学療法（27.9%）、放射線療法（21.3%）、手術（19.7%）、サプリメント（49.2%）、食事療法（37.7%）が報告されました。
結論：本前向き実臨床コホート研究において、イベルメクチンおよびメベンダゾールは、自己申告による高い臨床的有益率と良好な忍容性と関連していました。これらの知見は仮説生成的であり、ランダム化比較試験の必要性を裏付けるものです。

対象と方法

研究デザイン。本評価では、前向き観察コホートデザインを採用し、実臨床における自己申告によるがん転帰、服薬遵守、およびイベルメクチンとメベンダゾールの忍容性を評価するために標準化されたデジタル調査を用いた2段階の臨床プログラム評価から、前向きに収集されたデータに対して遡及的に解析を行いました。
本解析は、日常的な臨床ケアの一環としてイベルメクチンとメベンダゾールの配合剤を処方された、がんの確定診断を受けた成人患者のコホートに焦点を当てました。ベースライン評価（調査1）は2025年8月から9月にかけて実施され、縦断的追跡調査は2026年1月から3月にかけて行われ、約6ヶ月間（範囲＝4～7ヶ月）の間隔を置きました。
研究全体の設計、臨床ワークフロー、および2段階のデータ収集の枠組みは、図1に示されています。

参加者および募集。対象サンプルには、がんの確定診断を受けており、The Wellness Company（TWC）の遠隔医療プラットフォームに提携する米国の有資格医療従事者から、イベルメクチン・メベンダゾール併用療法の適応外処方を受けた成人（18歳以上）が含まれました。臨床ワークフローでは、処方箋の発行に先立ち、各参加者が医療問診票に記入し、有資格の医療従事者との相談を受けて適格性を判断することが求められました。すべての薬剤は、医療提供者の承認を経て、米国の認可を受けた薬局から調剤されました。臨床サービスおよび製品成果に関する内部評価の一環として、TWCは電子メールを通じて、適格な患者に対し、調査への自発的な参加を呼びかけました。合計197名の参加者がベースライン評価を完了し、そのうち122名（61.9%）が6ヶ月後の追跡調査データを提供しました。

薬剤の使用。参加者は、1カプセルあたりイベルメクチン25mgおよびメベンダゾール250mgを含む調剤された経口カプセルを受け取りました。初回処方では通常、90カプセルが提供されました。投与量および投与スケジュールは、処方医と患者によって個別に決定され、最も一般的なのは1日1～2錠でした。多くの参加者は周期的な投与計画に従い、必要に応じて薬剤を再注文しました。

データ収集。データは、機密性と匿名性を確保した安全な調査プラットフォーム上で運用される構造化された電子アンケートを用いて収集されました。ベースライン調査では、人口統計学的情報、社会経済的情報、がんの種類、登録時のがんの病状、および過去または並行して行われた従来の治療法が把握されました。また、併存疾患、生活習慣要因、および並行して行われているサプリメントや食事療法の使用状況も記録されました。追跡調査では、自己申告によるがんの病状の変化、服薬遵守状況、投与頻度、および副作用の発生と管理を含む、経時的な転帰が評価されました。すべての回答は参加者による自己申告でした。

評価項目。本研究における主要評価項目は、追跡調査時点での自己申告によるがん病状であり、「現在、疾患の証拠なし（NED）」、「縮小」、「ほぼ変化なし（安定）」、「拡大または進行」に分類されました（「拡大」および「拡大または進行」の回答は、解析のために単一の進行カテゴリーに統合されました）。臨床的有益率（CBR）は、NED、退縮、または安定病変を示した参加者の割合として、事前に定義されました。副次的評価項目には、最初の90カプセルの処方完了、再注文頻度、継続的な服薬、および副作用の発生率・重症度が含まれました。

統計解析。コホートの人口統計学的および臨床的特徴を要約するために記述統計が用いられ、分類変数は頻度および割合として報告され、連続変数は平均値および中央値として提示されました。主要な解析では、CBRおよび最も良好な転帰（具体的には病変の縮小またはNED）を報告した参加者の割合に焦点を当てました。122名の被験者からなる追跡コホート内におけるこれらの自己申告による割合の精度を考慮するため、ウィルソン・スコア法を用いて95%信頼区間（CI）を算出しました。アウトカムおよび安全性に関する探索的な用量層別比較は、カイ二乗検定を用いて行われました。潜在的なレスポンダーバイアスを評価するため、追跡コホートの集計臨床プロファイルをベースライン集団と比較し、カイ二乗検定を用いて標準治療の利用における有意な差を評価しました。すべてのデータクリーニングおよび定量的評価は、Python（バージョン3.12.3；Python Software Foundation、米国オレゴン州ビーバートン）を用いてpandasライブラリ（pandas開発チーム、オープンソース）およびMicrosoft Excel（Microsoft Corporation、米国ワシントン州レドモンド）を活用して実施されました。

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