イベルメクチンが大腸がんに効果がある可能性を示唆する論文集

2025年10月19日 11:11

14件の医学論文（基礎研究を含めて）の論文要旨をDeepLを用いて和訳しました。機械翻訳ですので原文を参照してください。

①　https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27973612/

ヒトがん細胞におけるウィタノリドFの長期間持続するWNT-TCF応答阻害作用およびエピジェネティック修飾活性

要旨
WNT-TCFシグナル伝達経路は成体組織の恒常性維持と修復に関与し、大腸がんを含む多くのヒト疾患において過剰活性化される。現在までに患者使用が承認された拮抗薬は存在しないが、持続的使用における潜在的問題は、健康な組織におけるWNTシグナル伝達の遮断による深刻な合併症の誘発である。本研究では、新規WNTシグナル拮抗剤探索のため植物・微生物由来低分子化合物ライブラリーをスクリーニングし、ウィタノリドFが強力なWNT-TCF応答阻害剤であることを明らかにした。このステロイド性ラクトンはTCF依存性大腸がん異種移植片の増殖を抑制し、TCFの遺伝子学的遮断および既知のWNT-TCF阻害剤であるイベルメクチンの効果を模倣する。しかしウィタノリドFは、薬剤投与後に腫瘍増殖・WNT-TCF標的分子・がん幹細胞のコロニー形成能を長期にわたり抑制するという点で特異的である。この知見は、クロマチン調節因子の変調およびH3K4me1総量の変化と並行して観察された。本結果は、低用量低頻度の低分子治療によりがん細胞の必須シグナル応答を恒久的に抑制する可能性を示唆する。

②　https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34483925/

イベルメクチンが結腸直腸がん細胞増殖抑制に新たな応用可能性

要旨
結腸直腸がん（CRC）は世界で3番目に多いがんであり、依然として有効な治療法が不足している。抗寄生虫薬であるイベルメクチンには、抗炎症、抗ウイルス、抗腫瘍作用が認められている。しかし、イベルメクチンがCRCに及ぼす影響は依然として不明である。本研究の目的は、CRC細胞株SW480およびSW1116を用いて、イベルメクチンのCRCへの影響を評価することである。細胞生存率の測定にはCCK-8アッセイを、細胞形態の測定には光学顕微鏡を、細胞アポトーシスの測定にはAnnexin V-FITC/7-AADキットを、カスパーゼ3/ 7活性アポトーシスアッセイキットを用いてカスパーゼ3/7活性を評価し、ウエスタンブロット法でアポトーシス関連タンパク質の発現を測定した。さらにフローサイトメトリーと蛍光顕微鏡を用いて活性酸素種（ROS）レベルと細胞周期を測定した。結果から、イベルメクチンは結腸直腸がん細胞株SW480およびSW1116の増殖を用量依存的に抑制し、続いて細胞アポトーシスを促進しカスパーゼ-3/7活性を増加させることが示された。さらに、イベルメクチンはアポトーシス促進性タンパク質Baxおよび切断型PARPの発現を上昇させ、アポトーシス抑制性タンパク質Bcl-2の発現を低下させた。作用機序解析では、イベルメクチンが用量依存的に総ROSおよびミトコンドリアROS産生を促進し、大腸がん細胞においてN-アセチル-L-システイン（NAC）投与によりこの作用が阻害されることが示された。NAC処理後、イベルメクチンによる細胞増殖抑制効果は逆転した。最後に、低用量（2.5および5 µM）のイベルメクチンは大腸がん細胞のS期停止を誘導した。総括すると、イベルメクチンはROSを介したミトコンドリアアポトーシス経路の促進とCRC細胞におけるS期停止の誘導により細胞増殖を抑制し、ヒト大腸がんおよびその他のがんに対する新たな抗がん剤治療の可能性を示唆している。

キーワード: アポトーシス; 細胞周期; 大腸がん; イベルメクチン; 酸化ストレス

③　https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36645225/

大腸がんにおける化学療法耐性を逆転させる新規戦略

要旨
大腸がん（CRC）は罹患率・死亡率の高い一般的な消化器悪性腫瘍である。CRCの伝統的治療法である化学療法は良好な抗腫瘍効果を示し、CRC患者の生存率を大幅に改善してきた。しかしながら、化学療法における耐性はCRC治療の主要な問題の一つであり、治療効果を著しく制限し患者の予後に影響を及ぼす。CRCにおける耐性を克服するため、多くの戦略が検討されている。本稿では、薬剤転用（非ステロイド性抗炎症薬、メトホルミン、ジクロロ酢酸、エナラプリル、イベルメクチン、バゼドキセフェン、メラトニン、S-アデノシルメチオニン）、遺伝子治療（リボザイム、RNAi、CRISPR/Cas9、エピジェネティック療法、アンチセンスオリゴヌクレオチド、非コードRNA）、タンパク質阻害剤（EGFR阻害剤、S1PR2阻害剤、DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤）、天然ハーブ化合物（ポリフェノール、テルペノイド、キノン、アルカロイド、ステロール）、新規薬物送達システム（ナノキャリア、リポソーム、エクソソーム、ハイドロゲル）、併用療法。これらの化学療法抵抗性逆転に向けた一般的または新規戦略は、CRC治療の改善が期待される。

キーワード：化学療法抵抗性；大腸がん；新規戦略；耐性逆転。

④　https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31215501/

イベルメクチンはEGFR/ERK/Akt/NF-κB経路を介してがん細胞の薬剤耐性を逆転させる

要旨
背景：腫瘍細胞の薬剤耐性を克服できる新規薬剤の発見と開発は、臨床的に緊急に必要とされている。本研究では、マクロライド系抗寄生虫剤であるイベルメクチン（IVM）ががん細胞の治療薬に対する耐性を克服できるかどうかを探求した。

方法：化学療法剤ビンクリスチンおよびアドリアマイシンにそれぞれ耐性を示す2つの固形腫瘍細胞株（HCT-8大腸がん細胞およびMCF-7乳がん細胞）と1つの血液腫瘍細胞株（K562慢性骨髄性白血病細胞）を用い、また、耐性HCT-8細胞を用いたヌードマウス固形腫瘍モデルと耐性K562細胞を用いたNOD/SCIDマウス白血病モデルの2つの異種移植マウスモデルを用い、IVMの耐性逆転効果をin vitroおよびin vivoで検討した。IVMのがん細胞増殖への影響はMTTアッセイによりin vitroで評価した。フローサイトメトリー、免疫組織化学、免疫蛍光法を用いて、生体内におけるIVMの逆転効果を調査した。ウエスタンブロッティング、qPCR、ルシフェラーゼレポーターアッセイ、ChIPアッセイを用いて、逆転効果の分子メカニズムを検出した。Octet RED96システムとCo-IPを用いて、IVMとEGFR間の相互作用を決定した。

結果：我々の結果は、明らかな細胞毒性を誘導しない極微量投与のイベルメクチンが、in vitroおよびin vivoの両方で、化学療法剤に対する腫瘍細胞の耐性を劇的に逆転させることを示した。そのメカニズムとしては、イベルメクチンは主に、P-糖タンパク質（P-gp）の活性を直接阻害するのではなく、上皮成長因子受容体（EGFR）を阻害することでP-gpの発現を減少させることにより、耐性を逆転させた。イベルメクチンはEGFRの細胞外ドメインに結合し、EGFRの活性化およびその下流シグナル伝達カスケードであるERK/Akt/NF-κBを阻害した。転写因子NF-κBの阻害はP-gp転写の減少をもたらした。

結論：これらの知見は、イベルメクチンが化学療法薬の腫瘍細胞に対する抗がん効果、特に薬剤耐性細胞に対する効果を著しく増強することを実証した。したがって、FDA承認の抗寄生虫薬であるイベルメクチンは、化学療法剤との併用により、がん、特に薬剤耐性がんの治療に潜在的に有用である。

キーワード: 薬剤耐性; EGFR; イベルメクチン; P-糖タンパク質; 逆転。

⑤　https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34218593/

アルベンダゾールとメベンダゾール：抗寄生虫剤および抗がん剤としての最新知見

要旨
ベンズイミダゾール系広域駆虫薬であるアルベンダゾールとメベンダゾールの、寄生虫感染症ならびにがん治療への応用について概説する。これらの薬剤は、寄生虫および哺乳類細胞の微小管系を阻害し、グルコース取り込み・輸送を抑制して最終的に細胞死を誘導することが知られている。結果として、寄生虫に対しては卵殺作用・幼虫殺作用・成虫殺作用を、宿主に対しては腫瘍殺作用を示す。アルベンダゾールとメベンダゾールは、腸管線虫感染症（回虫症、鉤虫症、鞭虫症、強虫症、蟯虫症）の治療に最も頻繁に処方され、腸管条虫感染症（条虫症およびヒメノレピオシス）にも使用可能である。しかしながら、これらの薬剤は組織線虫・条虫感染症（内臓、眼球、神経、皮膚の幼虫移行症、アニサキス症、トリキネラ症、肝腸毛虫症、血管強線虫症、ガナストマ症、ゴングリネミア症、テラジア症、ドラキュンキュリア症、脳・皮下嚢虫症、エキノコックス症）に対しても顕著な治療効果を示す。アルベンダゾールは、単独またはイベルメクチンやジエチルカルバマジンなどの他の薬剤と組み合わせて、フィラリア感染症（リンパ系フィラリア症、オンコセルカ症、ロア症、マンソネラ症、ディロフィラリア症）の治療にも使用される。アルベンダゾールは、吸虫症（肝吸虫症、肝吸虫症、肝吸虫症、腸吸虫症）や原虫感染症（ジアルジア症、膣トリコモナス症、クリプトスポリジウム症、マイクロスポリジウム症）の治療にも試みられた。これらの薬剤は一般的に副作用が少なく安全であるが、長期（14～28日以上）または単回投与でも肝毒性やその他の副作用が生じる可能性がある。鉤虫、鞭虫（トリキュリス・トリキウラ）、おそらく回虫（アスカリス・ルンブリコイデス）、バンクロフト糸状虫、ジアルジア属では薬剤耐性の問題が顕在化しつつある。特に注目すべきは、アルベンダゾールとメベンダゾールが有望な抗がん剤として再位置づけされている点である。これらの薬剤は、肝臓がん、肺がん、卵巣がん、前立腺がん、大腸がん、乳がん、頭頸部がん、および黒色腫に対して、in vitroおよびin vivo（動物）で活性が示されている。アルベンダゾールに関する2件の臨床報告とメベンダゾールに関する2件の症例報告では、様々な種類のがんを有するヒト患者においてこれらの薬剤が有望な効果を示していることが明らかになっている。しかし、例えばアルベンダゾールには骨髄抑制による好中球減少症などの毒性があるため、高用量を長期間使用する場合、抗がん剤臨床試験では現在メベンダゾールがアルベンダゾールよりも広く使用されている。

キーワード: アルベンダゾール; 条虫; 薬剤耐性; 肝毒性; メベンダゾール; 線虫; 総説; 吸虫

⑥　https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38658952/

オートファジー調節による薬剤転用型ナノプラットフォームを用いた大腸がんに対する化学光療法の強化

要旨
多剤併用療法はがん治療における有望なアプローチとされている。化学療法と光療法の組み合わせは、多剤併用療法における重要な取り組みである。イベルメクチン（IVM）は強力な抗寄生虫剤であり、抗腫瘍特性を持つ可能性が確認されている。しかし、腫瘍細胞を殺傷する一方で保護的オートファジーを誘導するという特性が、そのさらなる応用における課題となっている。IR780ヨウ化物（IR780）は、優れた光熱療法（PTT）および光線力学療法（PDT）効果を持つ近赤外（NIR）色素である。しかし、IR780の疎水性、不安定性、および腫瘍への取り込み率の低さが臨床応用を制限している。本研究では、オートファジー阻害剤であるヒドロキシクロロキンを用いてIR780を構造修飾し、新規化合物H780を合成した。H780とIVMは自己組織化によりH780-IVMナノ粒子（H-I NPs）を形成する。ヒアルロン酸（HA）を用いてH-I NPsを修飾し、大腸がん（CRC）の化学療法・光線療法のための新規ナノデリバリーシステムであるHA/H780-IVMナノ粒子（HA/H-I NPs）を合成した。近赤外レーザー照射下において、HA/H-I NPsはIR780およびIVMの限界を効果的に克服し、強力な細胞毒性を示した。in vitroおよびin vivo実験の結果、HA/H-I NPsは優れた抗CRC効果を示した。したがって、本研究はオートファジー調節による化学光線療法の強化を可能とするCRC治療の新規戦略を提供する。

キーワード: オートファジー; 化学光線療法; 大腸がん; 薬剤転用

⑦　https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36381328/

イベルメクチンはWnt/β-カテニン/インテグリンβ1/FAKシグナル伝達経路を調節することで腫瘍転移を抑制する

要旨
腫瘍転移はがん死亡の主要な原因であるため、抗転移療法のための効果的な治療薬を発見することが急務である。本研究では、FDA承認の抗寄生虫薬であるイベルメクチン（IVM）ががん転移を予防できるかどうかを検討した。大腸がんおよび乳がん細胞株ならびにがん細胞由来異種移植腫瘍転移モデルを用いて、IVMの抗転移効果を検証した。結果、IVMはin vitroでがん細胞の運動性を、in vivoで腫瘍転移を著しく抑制した。機序としては、IVMはWnt/β-カテニン/インテグリンβ1/FAKおよび下流シグナル伝達カスケードの活性化を阻害することで、遊走関連タンパク質の発現を抑制した。本知見は、IVMが腫瘍転移を抑制する能力を有することを示しており、がん転移の予防・治療におけるIVMの潜在的な臨床応用を探求する根拠を提供するものである。

キーワード: がん転移; HCT-8; Wnt/β-カテニン/インテグリンβ1/FAK; 抗転移; アベルメクチン; 乳がん; 大腸がん; 異種移植モデル

⑧　https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16332285/

各種抗寄生虫薬の免疫調節作用：総説

要旨
本稿では、レバミゾール、フェンバレレート、ディエルドリン、カルボフラン、アミノカルブ、チアベンダゾール、フェンベンダゾール、オクスフェンダゾール、イベルメクチンの各駆虫薬を含む各種抗寄生虫薬の免疫調節作用（免疫抑制または免疫活性化）について総説する。免疫機能の誘導的調節は、直接的および／または間接的メカニズムを介して生じ得る。これらの抗寄生虫薬の免疫調節作用は、多様な細菌性疾患（例：ブルセラ症、サルモネラ症、パラ結核症、乳房炎）、ウイルス性疾患（例：伝染性牛鼻気管炎、ヘルペス、口蹄疫）、寄生虫（例：オンコセルカ症、コクシジウム症、回虫症、住血吸虫症）、腫瘍性疾患などにおいて研究されてきた。一部の抗寄生虫薬は、ハンセン病、ホジキン病、関節リウマチ、大腸がんの補助療法など、ヒトの様々な疾患における免疫増強にも用いられている。動物の免疫応答を刺激する能力は、疾病介入の新たな手段を提供する。ヒトおよび家畜における抗寄生虫薬の免疫調節効果に関する今後の研究は、免疫抑制状態の被験者を治療する追加的手法をもたらすであろう。抗寄生虫薬の免疫増強作用または免疫抑制作用は、ワクチンと駆虫薬の併用投与、あるいは免疫活性化期間中のワクチン投与が正当化されるか否かを決定づける。

⑨　https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37175973/

TTT（Tel2-Tti1-Tti2）複合体：PIKKsの共シャペロンおよびがん化学療法の潜在的標的

要旨
ヘテロ三量体Tel2-Tti1-Tti2（TTT）複合体は細胞生存に必須であり、真核生物で広く観察される。ATR、ATM、DNA-PKcs、mTOR、SMG1、TRRAPといったホスファチジルイノシトール3キナーゼ関連キナーゼ（PIKKs）および300-500 kDaの大型タンパク質群の共シャペロンとして、TTTはゲノム安定性、細胞増殖、テロメア維持、老化において重要な役割を果たす。キナーゼオミア内のタンパク質キナーゼの大半は、適切な折り畳みと安定化のために共シャペロンCdc37によって標的化される。Cdc37と同様に、蓄積する証拠により、TTTがR2TP（Rvb1-Rvb2-Tah1-Pih1）複合体や他のタンパク質を介してシャペロンHsp90と相互作用し、PIKKsの共翻訳的成熟を促進するメカニズムが確立されている。最近の構造研究により、TTTのα-ソレノイド構造とR2TP複合体との相互作用が明らかになり、コチャペロン機構に新たな知見をもたらし、新たな研究機会を提供している。TTTの一連の変異体が神経発達障害を伴う疾患症候群を引き起こすことが同定され、TTTの異常調節が骨髄腫、大腸がん、非小細胞肺がんに関与することが示されている。驚くべきことに、TTT複合体中のTel2は最近、数百万の患者に使用されてきた抗寄生虫薬イベルメクチンの標的であることが判明した。この発見はイベルメクチンの抗がん効果のメカニズム的解明につながり、ノーベル賞受賞薬である同薬剤のがん化学療法への転用を促進する。本稿ではTTT複合体の発見を概説し、最近の研究を論じ、今後の研究展望を述べる。

キーワード: ATM; ATR; Asa1; Cdc37; DNA-PKcs; Hsp90; PIKKs; R2TP; SMG1; TRRAP; TTT; Tel2; Tel2-Tti1-Tti2; 共同シャペロン; イベルメクチン; mTOR; プロテインキナーゼ

⑩　https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37895148/

イベルメクチンと選択的抗酸化剤の薬理ゲノム学的概観：長期COVIDにおける遺伝子相互作用の探求

要旨
COVID-19パンデミックは世界的なパニックと恐怖を引き起こした。そのため、長期COVID症状に対する有効な治療法が限られていることから、既存薬の再利用が現実的な治療選択肢として用いられている。イベルメクチンは臨床試験で抗ウイルス効果が確認された新興の再利用薬の一つである。さらに、抗酸化化合物は炎症や症状の重症度を軽減する能力から注目を集めている。これらの化合物に関する薬理ゲノミクスおよび人体内での作用機序に関する知見が不足していることから、本研究は、長期COVID症状に対する潜在的に有効な治療法として、イベルメクチンと6種類の選択された抗酸化物質（エピガロカテキンガレート（EGCG）、クルクミン、セサミン、アントシアニン、ケルセチン、N-アセチルシステイン（NAC））の組み合わせに関する薬理ゲノミクスプロファイルを提供することを目的とする。結果、イベルメクチン、6種の抗酸化物質、COVID-19の間に12の相互作用遺伝子が確認された。ネットワーク薬理学において、この12の共通相互作用遺伝子/タンパク質は、KEGG解析において百日咳経路、糖尿病合併症におけるAGE-RAGEシグナル伝達経路、大腸がんとの関連性が最も高いことが示された。疾患解析では、COVID-19感染に関連する上位3疾患として糖尿病、虚血、再灌流障害が明らかになった。さらに、COVID-19治療の分子バイオマーカーとして用いられる12の共通キュレーション遺伝子から、6つの潜在的標的マイクロRNA（miRNA）を同定した。確立された薬理ゲノムネットワーク、疾患解析、および同定されたmiRNAは、特にパンデミック後の時代において、COVID-19の慢性後遺症に対する効果的な治療法の開発を促進する可能性がある。ただし、COVID-19治療の有効性と投与量を実証するためには、さらなる研究と臨床試験が必要である。

キーワード: 抗酸化化合物; 疾患解析; イベルメクチン; ロングCOVID; ネットワーク薬理学; 薬理ゲノミクス。

⑪　https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37297820/

臨床試験の特性上、信頼性のある結論を導くためにプロトコル遵守解析（PP）と意図した治療解析（ITT）の両方の結果が必要となる場合：3つの事例

要旨
プロトコル遵守率の低さなど例外的な状況下では、プロトコル遵守解析（PP）が意図した治療解析（ITT）よりも医療介入の現実世界における有益性をより適切に示すことがある。これを実証する最初の無作為化比較試験（RCT）では、ITT解析に基づく大腸内視鏡検査のスクリーニング効果はわずかに有益とされたが、介入群の42％のみが実際に検査を受けていた。しかし研究著者らは、このスクリーニングの医療的有効性は、その42％のPP群における大腸がん死亡率50％減少であると結論付けた。第二のRCTでは、COVID-19治療薬の死亡率をプラセボ対照群と比較し、PP分析では10分の1に減少したものの、ITT分析ではわずかな効果しか認められなかった。第三のRCT（第二のRCTと同じプラットフォーム試験の一環として実施）は別のCOVID-19治療薬を検証し、ITT分析では有意な効果を報告しなかった。本研究におけるプロトコル遵守状況の報告に不整合と不規則性が認められたため、死亡および入院に関するPPアウトカムの検討が必要であった。しかし研究共著者はその開示を拒否し、代わりに研究データを保持していないデータリポジトリへ問い合わせた科学者を誘導した。これら3つのRCTは、PPアウトカムがITTアウトカムと著しく異なる可能性のある条件と、こうした報告または示唆される不一致が生じた際のデータ透明性の必要性を示している。

キーワード: COVID-19; 大腸内視鏡検査; フルボキサミン; 意図した治療解析; イベルメクチン; プロトコル遵守解析

⑫　https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40425329/

正常線維芽細胞とは対照的に、大腸がん細胞に対するイベルメクチンの組換えメチオニナーゼとの選択的相乗効果

要旨
背景／目的：抗寄生虫薬として開発されたイベルメクチンが、複数のがん種に対して有効性を示すことが最近の研究で明らかになっている。メチオニン依存性（ホフマン効果と呼ばれるがんの基本的特徴）を標的とするため、組換えメチオニナーゼ（rMETase）の使用を含むメチオニン制限法が開発されている。転移性大腸がん（CRC）は難治性疾患であり、新規かつ画期的な治療アプローチが必要である。本研究では、正常線維芽細胞と比較したCRC細胞株に対する、イベルメクチンとrMETaseの併用療法の有効性を検証することを目的とした。

材料と方法：ヒトCRC細胞株HCT-116および正常ヒト線維芽細胞Hs27を、96ウェルプレートに1ウェルあたり1,000細胞の密度で播種し、37℃で一晩培養した。イベルメクチン（0.5 μM～128 μM）またはrMETase（0.0625 U/ml～8 U/ml）で72時間処理後、WST-8試薬を用いて細胞生存率を評価し、両細胞株におけるイベルメクチンおよびrMETaseの半数最大抑制濃度（IC50）値を決定した。これらのIC50値を用いて、両細胞株においてイベルメクチン単独、rMETase単独、およびイベルメクチンとrMETaseの併用による細胞生存率アッセイを実施し、それらの相乗効果を評価した。

結果：HCT-116大腸がん細胞に対するイベルメクチン単独のIC50値は4.81μM、rMETase単独は0.61 U/mlであった。Hs27正常線維芽細胞に対する単独イベルメクチンのIC50値は8.67μM、単独rMETaseは0.67 U/mlであった。HCT-116細胞では、イベルメクチンとrMETaseの併用投与により、各薬剤単独投与と比較して細胞増殖のより大きな抑制が認められた。しかし、Hs27細胞に対しては相乗効果は観察されなかった。

結論：rMETaseとイベルメクチンの併用は結腸がん細胞に対して選択的相乗抗がん効果を示し、転移性CRCに対する臨床的応用可能性を示唆した。

キーワード：ホフマン効果；イベルメクチン；大腸がん；併用療法；メチオニン依存性；正常線維芽細胞；組換えメチオニナーゼ（rMETase）；相乗効果。

⑬　https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36249943/

ジメチルヒドラジン誘発性大腸がんに対するイベルメクチンの有効性：雄ウィスターラットを用いた研究

要旨
大腸がん（CC）は世界的に一般的ながんである。がん発生率の増加と、大腸がんに対するイベルメクチンの（IVM）潜在的な保護作用に関する情報が乏しいことを踏まえ、本研究では雄ウィスターラットにおけるジメチルヒドラジン（DMH）誘発性大腸がんに対するIVMの化学予防作用を調査することを目的とした。LD50に基づき、抗酸化状態、アポトーシスマーカー、顕微鏡検査を実施する前に、3用量のIVM（0.25、0.5、1 mg/kg）を投与した。結果、低用量IVM投与ラットではグルタチオン（GSH）レベルが有意に上昇した。高レベルの酸化ストレスと組織損傷はGSH、カタラーゼ（CAT）、スーパーオキシドディスムターゼ（SOD）を消耗し、投与群ではこれらの酵素活性が有意に低下した。高用量投与ラットではBaxおよびcaspase-3のmRNA発現が上昇した。対照的に、Bcl-2の発現は高用量で有意に低下した。遺伝子発現の変化は、未処理対照群と比較してIVM投与群でアポトーシスが誘導されたことを証明した。顕微鏡検査では、DMH投与ラットにおいて大腸腫瘍の高度な発育が認められた。大腸腫瘍誘導後、中・高用量DMHは髄様がんの減少を誘導し、リンパ様結節および線維性反応の発生率が高かった。結論として、本研究は雄性Wistarラットにおける結腸がんに対する抗がん剤としてのIVMの可能性を示している。

キーワード：アポトーシス；大腸がん；ジメチルヒドラジン；イベルメクチン；酸化ストレス；ラット。

⑭　https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37623214/

アベルメクチンB1aは微小管の安定性を増強することによりHCT-116細胞において抗増殖作用および抗がん作用を示す可能性を示唆

要旨
アベルメクチンは、害虫や寄生虫の駆除に広く使用される殺虫剤として知られる大環状ラクトンの一群である。イベルメクチンなどのアベルメクチン系化合物の一部は、がん細胞に対する抗増殖活性を示すことが明らかになっている。本研究では、HCT-116大腸がん細胞株を用いてアベルメクチンB1aの潜在的な抗がん活性を検討することを目的とした。MTTアッセイを用いて、アベルメクチンB1aを増加する濃度で24、48、72時間培養した細胞のIC50値を算出した。フローサイトメトリーにより、24時間培養後の細胞アポトーシスを評価した。さらに、アベルメクチンB1a存在下および非存在下におけるHCT-116細胞の遊走能を調査した。最後に、アベルメクチンB1a存在下でのチューブリン重合を評価した。アベルメクチンB1aはIC50値30μMで抗増殖活性を示した。また30μM濃度でチューブリン重合を促進することが確認された。さらに、アベルメクチンB1aはHCT-116細胞においてアポトーシスを誘導し、その遊走能を著しく低下させた。アベルメクチンB1aは顕著な抗がん活性を示し、チューブリン重合を促進することから、将来の抗がん剤開発に向けた有望な微小管標的薬剤として活用できる可能性が示唆された。

キーワード: HCT-116細胞株; アポトーシス; アベルメクチンB1a; チューブリン重合

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