L-DOPA
.svg) | |
 | |
| KliniΔki podaci | |
|---|---|
| Kategorija trudnoΔe | |
| NaΔin primene | oralno |
| Pravni status | |
| Pravni status |
|
| Identifikatori | |
| CAS broj | 59-92-7  |
| ATC kod | N04BA01 (WHO) |
| PubChem | CID 6047 |
| DrugBank | APRD00309 |
| ChemSpider | 5824 |
| UNII | 46627O600J |
| KEGG | D00059 |
| ChEMBL | CHEMBL1009 |
L-DOPA (L-3,4-dihidroksifenilalanin; INN levodopa; trΕΎiΕ‘na imena: Sinemet, Parkopa, Atamet, Stalevo, Madopar, Prolopa, itd.) je prirodni dijetarni suplement i psihoaktivni lek naΔen u pojedinim vrstama hrane i trava (npr. Mucuna pruriens). Ovo jedinjenje nastaje iz aminokiseline L-tirozina u telu i mozgu sisara. L-DOPA je prekurzor neurotransmitera dopamina, norepinefrina (noradrenalina), i epinefrina (adrenalina) kolektivno poznatih kao kateholamini. Pored njene prirodne i esencijalne bioloΕ‘ke uloge, L-DOPA se takoΔe koristi u kliniΔkom tretmanu Parkinsonove bolesti i dopamin-responsivne distonije. Kad se koristi u farmaceutskom kontekstu, najΔeΕ‘Δe se imenuje INN (International Nonproprietary Names) dezignacijom levodopa.[1]
 |
Terapeutska upotreba
[ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ | ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΠΈΠ·Π²ΠΎΡ]L-DOPA prolazi kroz zaΕ‘titnu krvno-moΕΎdanu barijeru, za razliku od dopamina. Is tog razloga se L-DOPA koristi za poveΔanje dopaminske koncentracije u leΔenju Parkinsonove bolesti i dopamin-responsivne distonije. Ovaj tretman je originalno razvio DΕΎordΕΎ Kotzias sa saradnicima. Nakon ulaska u centralni nervni sistem L-DOPA se konvertuje u dopamin enzimom aromatiΔna L-aminokiselinska dekarboksilaza, takoΔe poznatim kao DOPA dekarboksilaza (DDC). Piridoksal fosfat (vitamin B6) je neophodni kofaktor u ovoj reakciji, i povremeno se dozira zajedno sa levodopom, obiΔno u obliku piridoksina.
Pored CNS-a, L-DOPA se takoΔe konvertuje u dopamin u perifernom nervnom sistemu. RezultujuΔa hiperdopaminergija je uzrok mnogobrojnih nuspojava kod samostalnog doziranja levodope. Da bi se izbegle te pojave, standardna kliniΔka praksa je da se levodopa koristi zajedno sa perifernim inhibitorom DOPA dekarboksilaze (DDCI), kao Ε‘to je karbidopa (L-DOPA i karbidopa kombinacije se prodaju kao Lodosin, Sinemet, Parcopa, Atamet, Stalevo), ili benserazid (kombinacije se nazivaju: Madopar, Prolopa). Time se spreΔava periferna sinteza dopamina. Kodoziranje piridoksina bez DDCI ubrzava perifernu L-DOPA dekarboksilaciju u takvoj meri da negira efekte L-DOPA administracije. Ovaj fenomen je svojevremeno uzrokovao veliku konfuziju.
Kombinacija: L-DOPA i periferni DDCI, je bila istraΕΎena kao potencijalni tretman za sindrom nemirnih nogu, meΔutim studije nisu pokazale da postoji znaΔajna redukcija simptoma.[5]
Poznata su dva tipa L-DOPA responsa:
- Kratkotrajni respons, koji je zavistan od polu-ΕΎivota leka
- Dugotrajni respons, koji zavisi od akumulacije efekata tokom najmanje dve nedelje. Taj respons je evidentan samo u ranoj terapiji, kada nesposobnost mozga da Δuva zalihe dopamina joΕ‘ nije briga.
Reference
[ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ | ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΠΈΠ·Π²ΠΎΡ]- ^ Thomas L. Lemke; David A. Williams, ΡΡ. (2007). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (6. ΠΈΠ·Π΄.). Baltimore: Lippincott Willams & Wilkins. ISBN 0781768799.
- ^ Broadley KJ (2010). βThe vascular effects of trace amines and amphetaminesβ. Pharmacol. Ther.. 125 (3): 363β375. PMID 19948186. doi:10.1016/j.pharmthera.2009.11.005.
- ^ Lindemann L, Hoener MC (2005). βA renaissance in trace amines inspired by a novel GPCR familyβ. Trends Pharmacol. Sci.. 26 (5): 274β281. PMID 15860375. doi:10.1016/j.tips.2005.03.007.
- ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (2014). βThe endogenous substrates of brain CYP2Dβ. Eur. J. Pharmacol.. 724: 211β218. PMID 24374199. doi:10.1016/j.ejphar.2013.12.025.
- ^ βL-dopa for RLSβ. Bandolier. 1. 4. 2007. ΠΡΡ ΠΈΠ²ΠΈΡΠ°Π½ΠΎ ΠΈΠ· ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»Π° 03. 09. 2012. Π³. ΠΡΠΈΡΡΡΠΏΡΠ΅Π½ΠΎ 16. 10. 2008.
SpoljaΕ‘nje veze
[ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ | ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΠΈΠ·Π²ΠΎΡ] | Molimo Vas, obratite paΕΎnju na vaΕΎno upozorenje u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja). |
